6: Génétique médicale et diagnostic prénatal

Chapitre 6 Génétique médicale et diagnostic prénatal



La génétique médicale est une discipline dont le rôle est triple :





En ce qui concerne le diagnostic prénatal, l’activité des généticiens relève d’une démarche médicale originale dans la mesure où (i) elle s’adresse à un couple et non à un seul individu, (ii) elle peut concerner une tierce personne : le fœtus en gestation, (iii) elle ne débouche que dans de très rares cas sur un traitement curatif et (iv) les mesures de prévention se limitent le plus souvent à l’interruption médicale de grossesse et plus rarement au don de gamètes ou au diagnostic pré-implantatoire*. [Les mots marqués d’un astérisque sont définis dans le glossaire, cf.encadré 6.1.]



Encadré 6.1 Glossaire




























Depuis 2007, les généticiens médicaux sont assistés dans leur travail par des conseillers en génétique [1]. Les généticiens et les conseillers en génétique participant de façon active au diagnostic prénatal font obligatoirement partie des centres pluridisciplinaires de diagnostic prénatal (CPDPN) [2].


Après un rappel sur les maladies génétiques et les malformations congénitales*, nous aborderons dans ce chapitre la génétique médicale sur le versant du diagnostic prénatal à partir de situations cliniques.



Maladies génétiques


Les maladies génétiques peuvent être divisées en (i) maladies monogéniques*, (ii) anomalies chromosomiques et (i) maladies multifactorielles [3].


La répartition de ces différentes étiologies pour les malformations congénitales* est donnée dans le tableau 6.1.


Tableau 6-1 Répartition en pour cent des malformations congénitales* en fonction de leur étiologie










































Étiologies des malformations congénitales %
Génétiques  
Chromosomiques 6
Monogéniques 7,5
Multifactorielles 20–30
Sous-total 30–40
Environnementales  
Toxiques 2
Infectieuses 2
Pathologies maternelles 2
Agents physiques 1
Inconnues 50
Total 100

(d’après Mueller et al. [3]).



Hérédité monogénique


Elle concerne des maladies ou des caractères dont le phénotype* est déterminé de façon prépondérante par l’altération d’un seul gène*. La base Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) [4] référence à l’heure actuelle (mars 2010) 6 852 phénotypes correspondant à ce type d’hérédité, les mécanismes moléculaires n’étant connus que pour moins de la moitié d’entre eux (3 065).


Dans leur majorité, la transmission de ces maladies suit les lois de Mendel et se fait selon plusieurs modes : autosomique dominant (AD), autosomique récessif* (AR), récessif* lié au chromosome X (RLX), dominant lié au chromosome X (DLX).



Hérédité autosomique dominante


Les principales caractéristiques de ce mode de transmission sont les suivantes :











Des exemples de pathologies malformatives transmises sur le mode AD sont donnés dans le tableau 6.2.


Tableau 6-2 Exemples de maladies transmises sur le mode autosomique dominant s’exprimant en prénatal.



































Maladies Signes reconnaissables en prénatal Gène
Dystrophie myotonique de Steinert Hydramnios
Pieds bots
DMPK
Achondroplasie Membres courts < 5e centile
Macrocéphalie, front bombant, nez plat
FGFR3
Ostéogenèse imparfaite type II Raccourcissement et déformation majeurs des membres avec fractures osseuses multiples
Étroitesse du thorax
Densité osseuse diminuée
Crâne déformable
Collagène de type I (COL1A1, COL1A2)
Sclérose tubéreuse de Bourneville Tumeurs cardiaques multiples (rhabdomyomes)
Anomalies cérébrales (écho/IRM)
TSC1, TSC2
Syndrome CHARGE Cardiopathie
Absence des canaux semi-circulaires
Microphtalmie
Absence des bulbes olfactifs
Fente labiopalatine
Anomalies génitales et rénales
CHD7
Syndrome de Treacher-Collins (Franceschetti) Micrognathisme
Malformations des oreilles externes
Hypoplasie malaire
Hydramnios (70 % des cas)
TCOF1
Syndrome EEC (Ectrodactily-Ectodermal-dysplasia Clefting) Ectrodactylie
Fente labio-palatine
TP63

Jul 8, 2017 | Posted by in MÉDECINE INTERNE | Comments Off on 6: Génétique médicale et diagnostic prénatal

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