Elle est très efficace contre l’inflammation goutteuse puisqu’elle empêche indirectement la phagocytose des cristaux d’urate monosodique par les polynucléaires. Cette action est obtenue par la diminution de la mobilité des polynucléaires et par l’altération des microtubules du cytosquelette. En effet, la colchicine a une forte capacité à se lier à la tubuline (Phelps, 1970), ce qui en fait en outre un poison du fuseau cellulaire lors de la mitose. La colchicine diminue encore l’activité métabolique des polynucléaires lors de la phagocytose ainsi que leur pouvoir d’adhésion et la lyse de leur lysosome.

La phénylbutazone en particulier, mais aussi l’indométacine, présentent une activité anti-inflammatoire puissante dans l’accès goutteux (Wallace, 1975).

Ils agissent en augmentant l’uraturie. La clairance rénale de l’acide urique est augmentée, sans modification de la filtration glomérulaire, grâce à une diminution de la réabsorption tubulaire. Cependant il semble que le mécanisme d’action rénale des uricosuriques soit plus complexe. La benziodarone a été initialement utilisée puis retirée du commerce. Elle a été remplacée par la benzbromarone dans laquelle les atomes d’iode ont été substitués par des atomes de brome (Jaun, 1974). Le probénécide a été utilisé mais son efficacité n’était pas suffisante. À fortes doses (4g/j), l’aspirine est uricosurique tandis qu’à doses plus faibles (0,5 à 1,5g/L), elle est hyperuricémiante.

Ils sont représentés par deux médicaments qui diminuent l’uricémie et l’uricurie mais dont les mécanismes d’action sont sensiblement différents. Le plus puissant, l’allopurinol ou 4-hydroxypyrazolo-(3,4-d)pyrimidine, analogue chimique de l’hypoxanthine et son dérivé l’oxipurinol inhibent la xanthine-oxydase, enzyme qui assure la transformation de l’hypoxanthine en xanthine et de la xanthine en acide urique. Cette inhibition est à l’origine de concentrations sanguines élevées en hypoxanthine et xanthine qui sont éliminées par le rein, évitant ainsi la formation de dépôts tissulaires de ces deux produits. L’action hypo-uricémiante de l’allopurinol provient encore de la diminution de la purinosynthèse puisque l’oxypurinurie totale est plus basse.

Cette action sur la purino-synthèse a été observée in vitro à partir de fibroblastes en culture (Kelley, 1970).

La tisopurine ou mercapto-4-pyrazolo(3,4-d)pyrimidine, dérivé soufré de l’allopurinol inhiberait peu ou pas la xanthine-oxydase. Son action tiendrait essentiellement à ce qu’elle freine la purino-synthèse de novo en entrant in vivo dans la constitution d’un nucléotide ce qui diminue l’activité de la première réaction de cette synthèse. Son mécanisme d’action reste toutefois assez mystérieux. La spécialité correspondante Thiopurinol n’est plus commercialisée en France.

Enzyme peptidique extraite de cultures d’Aspergillus flavus, il dégrade l’acide urique en allantoïne, composé facilement éliminé par voie rénale.