(Tankovic, 1997, Auckenthaler, 1995).

Tableau 44.2. Mécanismes d’action des antibiotiques.

Classes	Mécanismes
Antibiotiques inhibant la synthèse de la paroi bactérienne
β-lactamines	Les β-lactamines se fixent sur les PLP (protéines liant les pénicillines) et inhibent la dernière étape de la synthèse du peptidoglycane, substance spécifique glycopeptidique spécifique aux bactéries et qui constitue leur paroi. Cette inhibition entraîne un arrêt de la croissance bactérienne (bactériostase). L’inhibition est poursuivie par une dégradation de mécanisme mal connu aboutissant à une désorganisation et une lyse de la bactérie (bactéricidie).
glycopeptides	Les glycopeptides inhibent la dernière étape de la synthèse du peptidoglycane en contractant des liaisons hydrogène avec le précurseur de ce dernier. Il en résulte un accès difficile pour les enzymes de transformation du précurseur et donc une inhibition de la synthèse du peptidoglycane.
fosfomycine	La fosfomycine se lie de façon covalente et inhibe ainsi la pyruvyl-transférase, enzyme impliquée dans la synthèse du précurseur du peptidoglycane.
Antibiotiques inhibant la synthèse ou le fonctionnement de l’ADN
rifampicine	L’effet bactériostatique s’explique par la fixation covalente sur la sous-unité β de l’ARN polymérase ADNdépendante, enzyme responsable de la transcription de l’ADN en ARN messager. L’effet bactéricide pourrait s’expliquer par la stabilité de cette liaison covalente et par la formation de radicaux libres (par oxydation du noyau quinone de la rifampicine) toxiques pour l’ADN bactérien.
quinolones	Les quinolones pénètrent dans le cytoplasme bactérien par diffusion passive et inhibent l’ADN gyrase en formant un complexe ternaire ADN-gyrase-quinolone. Il s’ensuit une inhibition rapide de la synthèse de l’ADN suivie par la mort de la bactérie.
sulfamides	Les sulfamides sont des analogues structuraux de l’acide para-aminobenzoïque et, de ce fait, inhibent de façon compétitive la formation de l’acide dihydrofolique (DHF), nécessaire à la synthèse de l’acide tétrahydrofolique (THF) indispensable aux bactéries. Les bactéries, contrairement aux eucaryotes, ne peuvent utiliser les folates exogènes et doivent les synthétiser (à l’exception des entérocoques).
triméthoprime	Le triméthoprime est un analogue de l’acide dihydrofolique (DHF) et inhibe de façon compétitive la synthèse de l’acide tétrahydrofolique (THF) indispensable aux bactéries. Les bactéries, contrairement aux eucaryotes, ne peuvent utiliser les folates exogènes et doivent les synthétiser (à l’exception des entérocoques).
nitro-imidazolés	Les nitro-imidazolés ont leur groupement nitro (NO2) réduit par les systèmes transporteurs intracytoplasmiques des bactéries sensibles. Les dérivés réduits diffusent vers l’ADN bactérien, l’oxydent et provoquent des coupures des brins d’ADN provoquant ainsi la mort de la bactérie.
nitrofuranes	Les nitrofuranes, comme les nitro-imidazolés, ont leur groupement nitro (NO2) réduit par les systèmes transporteurs intracytoplasmiques des bactéries sensibles. Les dérivés réduits diffusent vers l’ADN bactérien, l’oxydent et provoquent des coupures des brins d’ADN provoquant ainsi la mort de la bactérie.
Antibiotiques inhibant la synthèse protéique (inhibition de la traduction de l’ARN messager en protéines)
aminosides	Les aminosides traversent la membrane des bactéries par transport actif puis se fixent sur l’ARN ribosomal 16 S, l’un des constituants de la sous-unité 30 S. Cette fixation altère la traduction de l’ARN messager en protéines aboutissant à des protéines anormales et réduites en nombre. Les protéines anormales sont intégrées dans la membrane cytoplasmique qui perd ainsi son intégrité. Ce phénomène confère aux aminosides un effet bactéricide puissant et rapide.
cyclines	Les cyclines pénètrent dans la bactérie par diffusion passive, s’y accumulent selon un gradient de pH transmembranaire et par complexation avec les ions Mg2+ se fixent sur les sous-unités ribosomales 30 S et inhibent ainsi la phase d’élongation de la traduction de l’ARN messager en protéines.
macrolides et apparentés	Les macrolides et apparentés se fixent sur la sous-unité 50S au niveau de l’ARN ribosomal 23S entraînant une inhibition de la phase d’élongation de la synthèse protéique. Les macrolides, du fait de leur hydrophobicité, ne peuvent pénétrer la membrane externe des bacilles Gram négatif et sont donc inactifs sur ces germes.
phénicolés	Les phénicolés et apparentés se fixent sur la sous-unité 50S au niveau de l’ARN ribosomal 23S entraînant une inhibition de la phase d’élongation de la synthèse protéique.
acide fusidique	Le mécanisme d’action est mal connu et serait par blocage de la phase d’élongation de la synthèse protéique.
Antibiotiques actifs sur les membranes
polypeptidiques	Les polypeptidiques se fixent sur la membrane externe, puis sur la membrane cytoplasmique, ce qui provoque la désorganisation de ces structures et entraîne la mort de la bactérie.

Les deux tableaux 44.3 et 44.4 donnent respectivement, les germes les plus classiquement rencontrés en clinique avec leur sensibilité aux antibiotiques et les spectres d’activité des classes d’antibiotiques les plus couramment utilisés en thérapeutique.

Attention!: les différents niveaux d’activité ([actifs, inconstants, inactifs] pour les antibiotiques et de sensimes) ne sont qu’indicatifs et peuvent évidemment varier selon les résistances rencontrées dans des conditions spécifiques.