Physiopathologie

Une déhiscence rétinienne entraîne une libération et une prolifération de cellules de l’épithélium pigmentaire qui envahissent le vitré ^[15^,^26]. Les cellules gliales migrent sur la rétine et dans l’espace sous-rétinien riche en cytokines stimulant la prolifération (fig. 7-1) ^[12]. Prolifération et apoptose coexistent sous la dépendance de nombreuses cytokines ^[9^,³³^,^57].

Fig. 7-1 Physiopathologie de la prolifération vitréorétinienne ^[1^,⁵^,⁷^–⁹^,¹¹^,¹³^,¹⁴^,¹⁶^,²⁰^,²²^,²⁷^,²⁸^,³²^,³³^,⁴⁰^,⁴²^,⁴⁸^,^49]. Des facteurs de susceptibilité génétique influencent probablement l’ensemble des mécanismes représentés.

ACTEURS CELLULAIRES DE LA PROLIFÉRATION

PROLIFÉRATION GLIALE

La prolifération est responsable de la formation d’une matrice extracellulaire ^[25] contenant laminine, fibronectine (protéine d’adhérence cellulaire dont la concentration augmente avec la gravité de la prolifération vitréorétinienne) et collagène des types I, II, III et IV ^[1^,⁹^,²⁷^,^45]. Au sein de cette matrice, il existe une augmentation des métalloprotéinases matricielles MMP-2 et MMP-9 ^[56] ainsi qu’une activation du système du plasminogène ^[44], phénomènes impliqués dans la migration, la prolifération et la différenciation cellulaire. Les cellules gliales ont un rôle essentiel dans la constitution des membranes de prolifération vitréorétinienne prérétiniennes et sous-rétiniennes ^[17^,⁴¹^,^51].

PROLIFÉRATION ÉPITHÉLIALE ET MÉTAPLASIE

Cette prolifération cellulaire aboutit à la contraction des membranes gliales qui entraîne la réouverture d’anciennes déchirures ou la formation de nouvelles déhiscences, aboutissant à la récidive du décollement. Dans ces membranes, en plus des cellules de l’épithélium pigmentaire et des cellules gliales, la présence des fibroblastes, des macrophages ^[35] et des lymphocytes témoigne de l’implication de phénomènes inflammatoires (cf. infra). Parmi les fibroblastes, les myofibroblastes sont responsables de la contraction des membranes et les cellules de l’épithélium pigmentaire ellesmêmes peuvent générer des forces de traction par l’intermédiaire du système Rho/Rho kinase ^[38^,^59]. Les myofibroblastes proviennent de la transformation des cellules de l’épithélium pigmentaire induite par contact avec les cytokines contenues dans le vitré et l’espace sous-rétinien. La transformation se fait par une étape de métaplasie, c’est-à-dire de modification du comportement des cellules de l’épithélium pigmentaire ^[2^,^30].

RÉGULATION DE LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE

FACTEURS STIMULANT LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE

Parmi les cytokines impliquées dans la prolifération vitréorétinienne ^[1], les facteurs de croissance jouent un rôle primordial en contrôlant chimiotaxie, prolifération, production de la matrice extracellulaire, remaniements et contraction des cicatrices ^[42]. L’homéostasie de ces facteurs de croissance est en partie régulée par le récepteur de l’ α₂-macroglobuline ^[18]. Le bFGF (basic Fibroblast Growth Factor) est retrouvé au sein de la prolifération vitréorétinienne ^[28] et stimule la prolifération des cellules de l’épithélium pigmentaire, mais il est dépourvu d’effet chimiotactique. Le bFGF et le PDGF (Platelet-derived Growth Factor) ont des concentrations élevées dans la prolifération vitréorétinienne, tandis qu’ils sont absents dans un décollement de rétine sans prolifération vitréorétinienne. Les taux de bFGF, TGFβ₂ (Transforming Growth Factor β₂), IL-1β (interleukine 1β) augmentent avec le taux de protéines vitréennes et la prolifération vitréorétinienne.