Depuis les années quatre-vingt, de nombreuses publications font régulièrement état de l’efficacité de la clonidine dans le traitement du trouble déficit de l’attention avec hyperactivité (TDA/H), associé ou non à d’autres troubles mentaux (syndrome de Gilles de la Tourette, trouble des conduites, troubles du sommeil, autisme, retard mental, syndrome de l’X fragile). La majorité de ces publications portent cependant sur des rapports de cas ou sur des études en ouvert [9, 11, 35]. Deux études contrôlées contre placebo montrent que la clonidine, administrée à la dose de 0,1 à 0,3mg par jour, est efficace sur les symptômes du TDA/H, évalués par les parents et les enseignants à l’aide d’instruments standardisés [19, 22]. Trois études contrôlées portant sur des enfants présentant un TDA/H associé à un syndrome de Gilles de la Tourette rapportent des résultats contradictoires [27, 34, 37]. Enfin, trois études contrôlées montrent que la clonidine est efficace dans le traitement du TDA/H chez des enfants autistes et/ou présentant un retard mental, avec cependant parfois de nombreux effets secondaires pouvant conduire à l’arrêt du traitement [1, 16, 23].

L’ensemble de ces données a été analysé par Connor et al. [9, 11]. La clonidine apparaît diminuer la fréquence, l’intensité et la sévérité des symptômes d’hyperactivité et d’impulsivité et améliorer la tolérance aux frustrations chez les enfants présentant un TDA/H de type mixte ou de type hyperactivité-impulsivité prédominante. Elle semble en revanche inefficace sur les symptômes d’inattention et, a fortiori, chez les enfants présentant un TDA/H de type inattention prédominante. Au total, les enfants qui répondent le mieux à la clonidine sont ceux qui présentent un TDA/H caractérisé cliniquement par des niveaux élevés d’hyperactivité motrice, d’excitation, d’impulsivité, d’agressivité explosive, et associé à un trouble des conduites. Ces données semblent également indiquer que la clonidine pourrait être utile pour réduire l’insomnie directement liée au TDA/H ou résultant de son traitement par psychostimulants. Chez les enfants présentant un retard mental ou un trouble envahissant du développement, la clonidine semble avoir aussi une certaine efficacité sur l’hyperactivité motrice, l’excitation, l’impulsivité, l’agressivité explosive et les crises de colère. En cas d’association TDA/H syndrome de Gilles de la Tourette, la clonidine pourrait permettre de réduire à la fois l’hyperactivité et l’impulsivité et la fréquence et la sévérité des tics moteurs et vocaux, mais ces données ne sont pas retrouvées dans toutes les études.

La guanfacine (Estulic®), un autre stimulant α-2 adrénergique, plus sélectif et possédant moins d’effets sédatifs et hypotenseurs que la clonidine, a également fait l’objet d’études en ouvert dans le TDA/H. Les résultats suggèrent que la guanfacine pourrait améliorer l’hyperactivité et l’impulsivité, plus encore peut-être que la clonidine, et qu’elle pourrait avoir aussi une certaine efficacité sur les symptômes d’inattention [9].

Enfin, la clonidine a été testée en combinaison avec les psychostimulants (méthylphénidate). Plusieurs études en ouvert [9, 10, 21] et une étude contrôlée [20] chez des enfants présentant un TDA/H associé à des comportements perturbateurs (trouble oppositionnel avec provocation ou des conduites) montrent que l’adjonction de la clonidine au traitement psychostimulant permettrait d’obtenir une meilleure efficacité, surtout sur les comportements agressifs. De même, chez des enfants présentant un TDA/H et des tics chroniques, une étude contrôlée suggère que l’association clonidine-méthylphénidate pourrait être plus efficace que la clonidine ou le méthylphénidate utilisé seul, en particulier sur l’hyperactivité, l’impulsivité et les tics [37]. Même si, dans ces études, aucun effet indésirable grave n’a été rapporté, en l’état actuel des connaissances, il est cependant recommandé d’utiliser la clonidine avec les psychostimulants de façon prudente et sous couvert d’une surveillance cardiovasculaire stricte, plusieurs cas de mort subite ayant été rapportés chez des enfants recevant une telle association [36].

Si les résultats obtenus dans le TDA/H suggèrent son efficacité possible dans le trouble des conduites, la clonidine n’a en fait fait l’objet que d’une seule étude en ouvert dans cette indication. Dans cette étude, la clonidine, administrée à la dose de 0,15 à 0,4mg par jour, s’est révélée efficace sur les comportements agressifs [25].

Les résultats des études visant à évaluer l’efficacité de la clonidine dans les tics et le syndrome de Gilles de la Tourette apparaissent contradictoires [31]. Selon Chappell et al. [7] et Leckman et al. [26], seuls 25 à 50% environ des enfants et des adolescents présentant un syndrome de Gilles de la Tourette répondraient à la clonidine. Comparée aux neuroleptiques, l’absence d’effets secondaires neurologiques (symptômes extrapyramidaux, dyskinésies tardives) permettrait cependant de faciliter son utilisation de façon continue et prolongée, et justifierait sa prescription, en première intention, chez les jeunes enfants.

La guanfacine a également fait l’objet d’une étude en ouvert [6] et d’une étude contrôlée contre placebo [30] chez des enfants présentant des tics chroniques ou un syndrome de Gilles de la Tourette associé à un TDA/H, suggérant son efficacité à la fois sur les tics moteurs et vocaux, sur l’impulsivité et sur les troubles de l’attention.

Des rapports de cas suggèrent que la clonidine, seule ou associée aux antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), pourrait s’avérer efficace dans le traitement de l’état de stress post-traumatique chez l’enfant et l’adolescent, en particulier lorsque prédominent les symptômes d’hypervigilance, d’impulsivité et d’agressivité[13].

De façon anecdotique, la clonidine s’est aussi révélée efficace dans le contrôle des comportements d’automutilation chez les enfants présentant un trouble envahissant du développement [3].

Enfin, une étude pharmacoépidémiologique récente montre que la clonidine est, après les antihistaminiques, la molécule la plus prescrite dans le traitement des troubles du sommeil chez l’enfant (insomnie d’endormissement, réveils nocturnes, réveil matinal précoce, troubles du rythme veille-sommeil, parasomnies), sans évaluation réelle de son efficacité et de sa tolérance [33].