1 Voies d’administration

À RETENIR

Le choix d’une voie d’administration est déterminé par :

• les propriétés physicochimiques du principe actif et de sa forme galénique (pénétration intracornéenne, durée d’action, stabilité) ;

• la concentration en principe actif nécessaire pour traiter efficacement la(les) lésion(s) de la(des) structure(s) atteinte(s) ;

• les possibilités de traitement (rythme d’administration, coopération de l’animal), la localisation de l’affection à traiter.

VOIE TOPIQUE

DIFFUSION DES PRINCIPES ACTIFS

Les principes actifs ne passent pas la barrière cornéenne par simple diffusion, mais en fonction :

– de leur nature chimique ;

– de leur taille moléculaire ;

– de leur concentration ;

– de leur forme galénique ;

– de leurs propriétés physicochimiques ;

– du temps de contact entre le principe actif et l’épithélium cornéen ;

– du rythme d’administration.

Nature chimique

C’est l’épithélium cornéen qui constitue le principal obstacle aux principes actifs. Il est bien pénétré par ceux qui sont liposolubles, mais très mal par ceux qui sont ionisés (électrolytes). C’est similaire pour l’endothélium, encore que le rôle de barrière de ce dernier soit discutable, et l’inverse pour le stroma. Les médicaments présentés sous une forme intermédiaire entre ionisée et non ionisée (chloramphénicol, alcaloïdes) sont ceux qui passent le mieux la barrière cornéenne. Ceux qui sont hydrosolubles (beaucoup d’antibiotiques, les sulfamides, la fluorescéine) ne pénètrent le stroma cornéen qu’en cas d’absence épithéliale (lors d’ulcère cornéen par exemple).

Taille moléculaire

Plus elle est élevée, moins bonne est la pénétration.

Concentration

Plus elle est élevée, meilleure est la pénétration.

Forme galénique

Les solutions sont les plus rapidement absorbées : solutions tampons électrolytiques, solutions visqueuses (bases dacryomimétiques : hyaluronate de Na, méthyl- ou hydroxyéthylcellulose, mucine), solutions huileuses (huiles végétales ou minérales).

Les suspensions ont un temps de contact cornéen plus important que les solutions.

Les gels (de type carbopolymères) sont présents plusieurs heures dans le film lacrymal précornéen.

Les inserts placés dans le cul-de-sac conjonctival inférieur sont encore plus rémanents que les gels et se dissolvent lentement. Composés de polypeptides, saccharides ou cellulose, ils humidifient la cornée (hydroxypropylcellulose) et/ou libèrent lentement un principe actif (parasympatholytique ou parasympathomimétique, antibiotique…).

Les lentilles pansements hydrophiles ont la possibilité d’absorber et de relarguer les principes actifs de solutions ou suspensions instillées dans l’œil traité (demi-vie de délivrance du principe actif par une lentille pansement : 20 min).

Propriétés physicochimiques

Le pH : les spécialités topiques humaines ont un pH à 7 (celui des larmes). Le pH des larmes du chien est à 6,5 et un pH de 5 est encore bien toléré pour un produit topique. Lorsque cela est compatible avec la stabilité et la bonne activité du(des) principe(s) actif(s) véhiculé(s), des solutions tampons sont utilisables pour modifier le pH.

L’isotonicité aux larmes : c’est la concentration idéale (1,4 % NaCl chez l’homme, concentration idéale chez les carnivores domestiques également). Certains principes actifs (antibiotiques notamment) doivent être à une concentration plus élevée pour être efficaces et cela peut se traduire par des effets irritants.

La nature chimique : un produit en solution huileuse (pommade notamment) doit être administré après un produit en solution aqueuse.

L’effet mouillant : les ammoniums quaternaires utilisés comme conservateurs (chlorure de benzalkonium) diminuent la tension superficielle, donc augmentent la pénétration intracornéenne dans une cornée saine.

Temps de contact entre le principe actif et l’épithélium cornéen

Les excipients visqueux le prolongent et augmentent de ce fait l’absorption du principe actif. C’est aussi le cas des excipients huileux, mais l’épithélium cornéen se comporte comme une barrière aux produits liposolubles, et de ce fait leur concentration doit être augmentée dans la préparation.

Rythme d’administration

Le temps optimal d’activité pour une goutte est de 5 min : une seconde goutte instillée après la première élimine physiquement 45 % de cette dernière à 30 s d’intervalle, 17 % à 2 min d’intervalle et pratiquement rien à 5 min. Un délai minimal de 2 min entre deux gouttes est requis. Pour une pommade, on considère que le temps optimal d’activité est de 20 min.

DEVENIR DES PRINCIPES ACTIFS

Le devenir des principes actifs après leur administration topique est fonction :

– des voies d’absorption et/ou d’élimination ;

– de certaines affinités tissulaires spécifiques.

Voies d’absorption et/ou d’élimination

On sait que chez l’homme, 80 % du volume des solutions ou suspensions est éliminé par les voies lacrymales excrétrices, donc ne pénètrent pas dans l’œil. L’absorption conjonctivale précède soit l’absorption sclérale, soit directement le passage dans la voie veineuse. Le passage transcornéen est suivi soit d’une absorption uvéale, soit cristallinienne, soit d’une élimination trabéculaire via l’humeur aqueuse. Les principes actifs à pénétration conjonctivale ou cornéenne rapide peuvent se retrouver dans le sang à des concentrations susceptibles de développer des effets secondaires généraux : les inhibiteurs de la cholinestérase (antiglaucomateux) peuvent être toxiques chez le chat ; la bêtaméthasone, la dexaméthasone, la prednisolone à usage topique prolongé sont susceptibles notamment chez les chiens de petit format selon notre expérience d’induire des signes de maladie de Cushing.

Certaines affinités tissulaires spécifiques

L’atropine a un tropisme particulier pour le pigment mélanique de l’uvée antérieure qui prolonge d’autant plus l’effet parasympatholytique que le chien est pigmenté ; l’administration prolongée de latanoprost (analogue des prostaglandines antiglaucomateux) pigmente le stroma irien chez l’homme et peut prédisposer à la rupture de la barrière hémato-aqueuse, notamment dans les glaucomes secondaires et chez les aphakes ; même si cela n’est pas démontré chez le chien, nous avons constaté chez des chiens glaucomateux à muqueuses pigmentées (Chow-chow, Eurasier) la pigmentation de l’iris après plusieurs mois de traitement (fig. 1.1).

Fig. 1.1 Myosis et pigmentation du stroma irien chez un Chow-chow glaucomateux traité depuis 6 mois au latanoprost (Xalatan collyre).

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