31. Problèmes posés par les maladies génétiques

ITEM 31. Problèmes posés par les maladies génétiques

trisomie 21, mucoviscidose, syndrome de l’X fragile

Objectifs :




Expliquer les bases du conseil génétique et les possibilités de diagnostic anténatal.


Expliquer les problèmes liés à la maladie et les retentissements de l’arrivée d’un enfant souffrant d’une maladie génétique sur le couple et la famille.


Diagnostiquer la trisomie 21, en connaître l’évolution naturelle et les principales complications.




Mucoviscidose



Quelles sont les circonstances diagnostiques?



Dépistage systématique par le test de Guthrie réalisé à 3 jours de vie






▸ Dosage de la TRYPSINE IMMUNORÉACTIVE.


▸ Si le taux de trypsine immunoréactive est supérieur à un seuil donné (après 2 vérifications) :




♦ recherche des 30 mutations les plus fréquentes chez le caucasien (ce qui justifie le consentement parental obligatoire avant la réalisation du Guthrie);


♦ résultats :




• SUJET HOMOZYGOTE OU HÉTÉROZYGOTE : convocation pour un test de la sueur (qui seul fait le diagnostic),


• ABSENCE DE MUTATION : convocation pour contrôle du dosage de la trypsine immunoréactive à 21 jours. Si le contrôle est positif, réalisation du test de la sueur.


Chez le nourrisson






▸ Retard d’élimination du méconium supérieur à 48–72 heures.


▸ Iléus méconial;


▸ ictère néonatal;


▸ prolapsus rectal;


▸ reflux gastro-œsophagien plus fréquent, mais non spécifique;


▸ diarrhée graisseuse avec retard de croissance;


▸ accident hémorragique du nouveau-né par carence en vitamine K;


▸ encombrement ou infections bronchopulmonaires à répétition.


Diagnostic plus tardif dans la petite enfance






▸ Y PENSER devant l’association de SYMPTÔMES RESPIRATOIRES ITÉRATIFS ET/OU DE DIARRHÉE PERSISTANTE COMPLIQUÉE D’UN RETARD DE CROISSANCE.


▸ Le dépistage néonatal n’existe que depuis 2002 et sa sensibilité n’est pas de 100 % (environ 3 % à 5 % de faux négatifs).


Diagnostic anténatal






▸ Maladie rare la plus fréquente : 1/4600 naissances vivantes.


▸ En cas d’antécédents de mucoviscidose dans la fratrie.


▸ Recherche de la mutation du cas index chez le fœtus, par biologie molé- culaire.


▸ MUTATION LA PLUS FRÉQUENTE : ▵F508 (≡ 60 % à 80 % des mutations en France) sur le chromosome 7.


▸ Affecte la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), canal chlore au pôle apical des cellules exocrines.


▸ Possibilité d’interruption médicale de grossesse en cas de mutation identifiée.


Quelles sont les principales atteintes?



Atteintes pulmonaires






▸ RHINOBRONCHITES RÉCIDIVANTES, parfois sifflantes, non spécifiques :




♦ évolution vers l’INSUFFISANCE RESPIRATOIRE CHRONIQUE (mais rarement HTAP et cœur pulmonaire chronique);


♦ aspect radiologique de bronchectasies avec impactions mucoïdes, distention thoracique, troubles de ventilations.


▸ Complications multiples :




♦ hyperréactivité bronchique;


♦ pneumothorax/pneumomédiastin;


♦ surinfections bactériennes et fongiques (staphylocoque doré, Haemophilus influenzae, pneumocoque, Pseudomonas æruginosa, aspergillose, mycobactérie).


Atteintes ORL






▸ Sinusite chronique.


▸ Polypose nasale.


INSUFFISANCE PANCRÉATIQUE






▸ EXOCRINE : avec diarrhée chronique, stéatorrhée, carence en vitamines liposolubles, retard de croissance pondérale puis staturale. Élastase fécale augmentée.


▸ Endocrine : diabète.


Atteintes digestives






▸ Constipation.


▸ Iléus méconial.


▸ Syndrome d’occlusion intestinale distale (SOID).


▸ Mucocèle appendiculaire.


▸ Invagination intestinale aiguë.


▸ Prolapsus anal.


▸ Relux gastro-œsophagien.


Atteintes hépatobiliaires






▸ Cholestase néonatale, cirrhose biliaire.


▸ Cholécystite.


▸ Cholangite sclérosante.


▸ Pancréatite.


Atteintes rhumatologiques






▸ Ostéoporose.


▸ Ostéo-arthropathie hypertrophiante.


Atteintes de la fertilité






▸ Chez l’homme : stérilité dans 95 % des cas par agénésie bilatérale des canaux déférents.


▸ Chez la femme : hypofertilité multifactorielle.

Nombreuses autres atteintes rares


Comment confirmer le diagnostic?






▸ TEST DE LA SUEUR.


▸ Dosage du chlore sudoral par iontophorèse.


▸ Après application de pilocarpine.


▸ Récupération d’au moins 100 mg de sueur.


▸ Chez un enfant de plus de 4kg et de plus de 1 mois :




♦ POSITIF si supérieur à 60mEq/L;


♦ douteux entre 30 et 60mEq/L;


♦ NÉGATIF si < 30mEq/L.


▸ Nécessité de 2 tests concordants positifs pour faire le diagnostic.

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May 14, 2017 | Posted by in PÉDIATRIE | Comments Off on 31. Problèmes posés par les maladies génétiques

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