Définitions

▸ Prolifération clonale d’une cellule hématopoïétique immature («blaste»).

▸ Envahissement de la moelle osseuse par une prolifération de blastes qui présentent un blocage de maturation à un stade donné de l’hématopoïèse.

▸ Définition OMS : envahissement médullaire par au moins 20 % de blastes.

▸ Selon la lignée hématopoïétique touchée, on parle de leucémie aiguë myéloblastique (LAM) pour la lignée myéloïde et lymphoblastique (LAL) pour la lignée lymphoïde.

▸ Le stade de différenciation auquel survient le blocage de maturation permet la classification des LAM ou des LAL.

Quelle est la physiopathologie des leucémies aiguës?

▸ Plusieurs évènements contribuent à l’apparition d’un clone tumorale blastique.

▸ Blocage de différenciation :

♦ liée à des anomalies chromosomiques (ex : expression de transcrits anormaux PML-RARα en cas de translocation t(15;17) dans les LAM3 ou BCR-ABL en cas de translocation t(9;22) dans les LAL avec chromosome «Philadelphie») ou à des mutations bloquant la différenciation : NPM1, CEPBα.

▸ Prolifération augmentée :

♦ mutation favorisant la prolifération : FLT3, c-KIT, RAS.

▸ Implication thérapeutique : développement de THÉRAPIES CIBLÉES (ex : inhibiteur de tyrosine kinase comme l’imatinib spécifique de BCR-ABL).

Quelle est la fréquence des leucémies aiguës et quels sont les facteurs de risques à rechercher?

▸ INCIDENCE : LAM : 5 à 8/10 0000/an et LAL : 1 à 5/10 0000/an.

▸ LAM : augmentation importante après 40 ans et LAL : 70 % avant 15 ans et augmentation après 50 ans.

▸ LAM : environ 80 % des LA de l’adulte et 20 % des LA de l’enfant.

▸ LAL : environ 20 % des LA de l’adulte et 80 % des LA de l’enfant.

▸ FACTEURS FAVORISANTS :

♦ toxique : benzène, dérivé du pétrole (maladie professionnelle),

♦ secondaire :

• radiations,

• agents alkylants ou inhibiteur de topo-isomérases,

♦ génétique : maladie de Fanconi, ataxie télangiectasie, trisomie 21,

♦ post-hémopathies : acutisation d’une myélodysplasie, d’un syndrome myéloprolifératif, ou d’une leucémie myéloïde chronique.

▸ PRONOSTIC :

♦ LAM :

• rémission obtenue dans 75 à 85 % des cas (90 % pour les LAM3, 50 % dans les groupes défavorables),

• en moyenne, toute LAM confondue, survie de 30 % à 5 ans (85 % dans les LAM3, 5 à 20 % dans les groupes défavorables). La survie est diminuée en raison du risque élevé de rechute après une première rémission (cf. différence entre rémission et guérison dans la partie traitement),

♦ LAL :

• 80–90 % de guérison chez l’enfant, 40 % chez l’adulte, 10 % chez le sujet âgé.

Quand évoquer le diagnostic de leucémies aiguës?

▸ Blocage de l’hématopoïèse normale de la moelle par l’envahissement blastique médullaire.

▸ Il peut également exister un passage sanguin ou tissulaire des blastes circulants.

▸ Devant certains SIGNES CLINIQUES :

♦ liés à la DÉFAILLANCE MÉDULLAIRE :

• SYNDROME ANÉMIQUE : pâleur, asthénie, dyspnée d’effort, angor,

• LEUCOPÉNIE : fièvre et infections à répétition,

• SYNDROME HÉMORRAGIQUE : épistaxis, gingivorragie, bulles hémorragiques, purpura pétéchial, ecchymoses, hémorragie rétinienne (FOND D’ŒIL B9782294706608000177/fx1.jpg is missing