La déstructuration diffuse de la myélinemyéline présente dès les premiers stades de la SEP pourrait entraîner une diminution de la vitesse de propagation de l’influx nerveux et ainsi se répercuter de manière préférentielle sur les systèmes dont le fonctionnement repose sur la synchronisation d’activation neurale à distance. Au Duong et al. ont étudié la connectivité fonctionnelle durant la réalisation du PASATPASAT entre le cortex préfrontal gauche et le reste du cerveau dans un groupe de patients au stade initial de la SEP et un groupe de sujets sains [5]. Le cortex préfrontal gauche (aire de Brodmannaire de Brodmann : AB 45/46AB 45/46) a été choisi comme région d’intérêt, du fait de son rôle important dans la mémoiremémoire de travailmémoirede travail, qui est particulièrement impliquée lors de la réalisation du PASAT. Une carte de coefficients de corrélation a ainsi été obtenue, reflétant pour chacun des sujets le degré de connectivité fonctionnelle entre la zone source (cortex préfrontal gauche) et le reste du cerveau. La comparaison intergroupes a mis en évidence une diminution de la connectivité fonctionnelle chez les patients entre la région d’intérêt source (ABAB 45/46) et plusieurs aires corticales comme l’AB 9 gauche, l’AB 3 droite et le cortex cingulaire antérieur (AB 24). Le défaut de connectivité reliant le cortex préfrontal gauche et le cortex cingulaire antérieur était significativement corrélé au degré d’atteinte tissulaire macroscopique évalué par la charge lésionnellecharge lésionnelle totale et également à l’atteinte tissulaire microscopique mesurée par le transfert d’aimantationIRMtransfert d’aimantation. Cette nouvelle approche statistique des données obtenues en IRMf a permis de mettre en évidence une altération de la connectivité fonctionnelle chez les patients au stade précoce de la SEP. Cette observation peut être interprétée comme un défaut de communication physique au sein du réseau de la mémoire de travail, probablement dû à une déstructuration des fibres de la substanceubstance blancheubstanceblanche qui connectent les aires corticales impliquées dans la réalisation de cette tâche.

Afin de mieux comprendre l’influence des dommages tissulaires diffus sur le fonctionnement du réseau de mémoire de travail, Au Duong et al. ont réalisé une étude de connectivité effective au sein du réseau de la mémoire de travail chez les mêmes patients en utilisant les mêmes données d’IRMf [6]. Le modèle de la mémoire de travail a été construit à partir de données de la littérature, notamment des études en IRMf, et également à partir de deux études précédentes utilisant le PASAT comme paradigme [7,8]. Ce modèle comprenait huit régions corticales : AB 46 bilatérales (cortex préfrontal), AB 40 (cortex pariétalpariétal) bilatérales, cortex cingulaires antérieurs bilatéraux et AB 44 (cortex préfrontal ventrolatéral) bilatérales. Cette analyse a mis en évidence une réorganisation corticalecorticale au sein du système de la mémoiremémoire de travailmémoirede travail des patients SEP au début de la maladie, avec une diminution des forces de connectivité de l’AB 46AB 46 droite vers l’AB 46 gauche et du cingulaire antérieur gauche vers l’AB 46 gauche. Au contraire, les forces de connectivité du cingulaire antérieur droit vers l’AB 46 droite, et du cingulaire antérieur droit vers le cingulaire antérieur gauche étaient supérieures chez les patients par rapport aux témoins (figure 16.1). La diminution de la connectivité entre les régions latéralisées à gauche – régions particulièrement impliquées dans la mémoire de travail verbale – pourrait traduire la répercussion de l’atteinte de la substancesubstance blanchesubstanceblanche sur la communication cérébrale interrégionale à longue distance. L’augmentation des forces de connectivité à droite pourrait être secondaire à un recrutement compensatoirerecrutement compensatoire de régions normalement moins impliquées dans la mémoire de travail verbale chez le sujet sain.