Hématologie – Oncologie

SOMMAIRE

MALADIES	MÉDICAMENTS
Cancers – prise en charge (1) 798
Cancers – prise en charge (2) 799
Cancers – chimiothérapie (1) 800	Prescription d’un protocole de chimiothérapie 801
Cancers – chimiothérapie (2) 802	Antiémétiques (1) – analogues de la sérotonine (1) 803
Cancers – chimiothérapie (3) 804	Antiémétiques (2) – analogues de la sérotonine (2) – pharmacologie 805
	Antiémétiques (3) – antagoniste des récepteurs de la substance P 806
	Antinéoplasiques (1) – Alkylants (1) 807
	Antinéoplasiques (2) – Alkylants (2) 808
	Antinéoplasiques (3) – Alkylants (3) 809
	Antinéoplasiques (4) – Alkylants (4) 810
	Antinéoplasiques (5) – Alkylants (5) 811
	Antinéoplasiques (6) – Agents divers 812
	Antinéoplasiques (7) – Antimétabolites (1) 813
	Antinéoplasiques (8) – Antimétabolites (2) 814
	Antinéoplasiques (9) – Antimétabolites (3) – pharmacologie 815
	Antinéoplasiques (10) – Antimétabolites (4) 816
	Antinéoplasiques (11) – Antimétabolites (5) – pharmacologie 817
	Antinéoplasiques (12) – Anthracyclines (1) 818
	Antinéoplasiques (13) – Anthracyclines (2) 819
	Antinéoplasiques (14) – Poisons du fuseau 820
	Antinéoplasiques (15) – Antitopo-isomérases I 821
	Antinéoplasiques (16) – Antitopo-isomérases II 822
	Antinéoplasiques (17) – Platine (dérivés du) 823
	Antinéoplasiques (18) – Intercalants 824
	Antinéoplasiques (19) – Taxanes 825
	Antinéoplasiques (20) – Anticorps monoclonaux (1) 826
	Antinéoplasiques (21) – Anticorps monoclonaux (2) 827
	Antinéoplasiques (22) – Anticorps monoclonaux (3) 828
	Antinéoplasiques (23) – Anticorps monoclonaux (4) 829
	Antinéoplasiques (24) – Inhibiteur de protéasome 830
	Antinéoplasiques (25) – Autres 831
Thérapies moléculaires ciblées (1) 832	Inhibiteurs de tyrosine-kinase (1) 833
Thérapies moléculaires ciblées (2) 834	Inhibiteurs de tyrosine-kinase (2) 835
Thérapies moléculaires ciblées (3) 836	Inhibiteur de tyrosine-kinase (3) 837
Cancers – radiothérapie 838
Cancers – douleur (1) 839
Cancers – douleur (2) 840
Cancers – douleur (3) 841
Cancers – douleur (4) 842
Cancer du sein non métastatique (1) 843
Cancer du sein non métastatique (2) 844	Cancer du sein – chimiothérapie adjuvante 845
Cancer du sein métastatique 846	Cancer du sein métastatique – chimiothérapie palliative 847
	Antiœstrogènes 848
	Inhibiteurs de l’aromatase 849
Cancer de l’ovaire (1) 850	Progestatifs 851
Cancer de l’ovaire (2) 852	Cancer de l’ovaire – chimiothérapie 853
Cancer du col de l’utérus (1) 854
Cancer du col de l’utérus (2) 855
Cancer du corps de l’utérus 855
Cancers du testicule 856	Cancers du testicule – chimiothérapie 857
Leucémies aiguës 858	Leucémies aiguës – protocole d’induction 859
Leucémie lymphoïde chronique 860
Maladie de Waldenström 862	Leucémie lymphoïde chronique maladie de Waldenström chimiothérapie (1) 861
	Leucémie lymphoïde chronique maladie de Waldenström chimiothérapie (2) 863
Lymphomes non hodgkiniens de faible malignité 864	Lymphomes non hodgkiniens de faible malignité chimiothérapie 865
Lymphomes non hodgkiniens (LNH) de grande malignité (1) 866	Lymphomes non hodgkiniens de grande malignité chimiothérapie (1) 867
Lymphomes non hodgkiniens (LNH) de grande malignité (2) 868	Lymphomes non hodgkiniens de grande malignité chimiothérapie (2) 869
Maladie de Hodgkin 870	Maladie de Hodgkin – chimiothérapie 871
Myélome multiple (1) 872	Myélome multiple – chimiothérapie 873
Myélome multiple (2) 874	Antiangiogènes 875
Ostéosarcome 876	Ostéosarcome – chimiothérapie 877
Sarcome des tissus mous de l’adulte 878	Sarcome des tissus mous de l’adulte – chimiothérapie 879
Syndromes myéloprolifératifs (1) 880	Inhibiteur de protéine-tyrosine kinase (1) 881
Syndromes myéloprolifératifs (2) 882	Inhibiteur de protéine-tyrosine kinase (2) 883
Agranulocytose iatrogène 884	Médicaments susceptibles d’entraîner une agranulocytose 885
Anémies (1) 886	Sels ferreux (1) 887
Anémies (2) 888	Sels ferreux (2) – pharmacologie 889
Anémies (3) 890	Érythropoïétine humaine 891
Anémies (4) 892	Folates – folinates 893
Anémies (5) 894	Vitamine B12 895
Aplasie médullaire 896	Facteurs de croissance granulocytaire (1) 897
	Facteurs de croissance granulocytaire (2) 898
Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) 899
Greffe de moelle (1) 900
Greffe de moelle (2) 901
Hémoglobinopathies (1) – drépanocytose 902
Hémoglobinopathies (2) – thalassémies 903	Chélateurs du fer (1) 904
	Chélateurs du fer (2) – pharmacologie 905
Hémophilies (1) 906	Facteurs antihémophiliques (1) 907
Hémophilies (2) 908	Facteurs antihémophiliques (2) 909
Purpura thrombopénique 910
Thrombopathies 911
Transfusion sanguine (1) 912
Transfusion sanguine (2) – incidents (1) 913
Transfusion sanguine (3) – incidents (2) 914	Produits sanguins 915
Willebrand (maladie de) 916	Agents hémostatiques 917

CANCERS – PRISE EN CHARGE (1)

Le traitement des cancers associe des moyens dirigés contre la tumeur ellemême, destinés à enrayer son évolution et à soulager les symptômes qu’elle entraîne, ou s’adresse à des complications : infectieuses, nutritionnelles, hématologiques, neurologiques ou psychologiques en particulier.

Des études contrôlées, souvent internationales, ont permis d’établir de nombreux protocoles de référence qui sont autant de guides que le médecin doit adapter à chaque cas particulier, pour un traitement personnalisé, après avoir pris les mesures du patient et de sa maladie par le bilan préthérapeutique.

Bilan préthérapeutique

Toute indication thérapeutique se fonde sur un bilan pralable destiné à préciser les caractères particuliers de chaque cancer, de chaque malade. Cela doit être fait parfois en urgence (compressions, hémorragie, trouble métabolique, infection grave) en réalisant le nécessaire, en se limitant au suffisant. Ce bilan est conditionné principalement par l’état du malade (âge physiologique, autre atteinte pathologique),par le diagnosticanatomopathologique indispensable, par les caractères biologiques et évolutifs du cancer en cause, ainsi que par les disponibilités thérapeutiques.

Il doit permettre de préciser si le traitement va être à visée curative ou seulement palliatif.

Bilan du cancer

Anatomopathologie

Elle ne donne pas seulement le diagnostic mais aussi le degré de malignité (grade), la différenciation, l’extension locale, les récepteurs hormonaux, les anomalies génétiques (mutations, amplifications de gènes).

Inventaire topographique

Il se fait par examen clinique, imagerie, endoscopie, isotopes, biologie.

Il y a trois niveaux d’extension pour la plupart des tumeurs :

– T: tumeur primitive de T1 à T4;

– N:ganglions satellites de N0 à N3;

– M: métastases, M0 ou M1.

Ils sont regroupés en général en stades (I à IV).

Volume tumoral

De la masse principale et des autres foyers tumoraux. Par mensuration clinique, imagerie, marqueurs sériques.

Vitesse évolutive

Selon l’histoire clinique, l’anatomie pathologique, l’aspect inflammatoire.

Bilan du malade

Âge et sexe

Pour contraception ou conservation de sperme.

Plus de la moitié des diagnostics de cancers sont faits après 65 ans, mais l’âge civil compte moins que l’âge physiologique.

L’âge aggrave le pronostic, gêne l’application du traitement ou son renforcement.

Grandes fonctions

Insuffisance viscérale avant intervention chirurgicale ou selon toxicité d’une chimiothérapie : rein, cœur, foie en particulier.

Contact psychologique

Appréhension du diagnostic, niveau socioéducatif, profil émotionnel, souci de participer activement à son traitement.

Insertion familiale, sociale et professionnelle

Traitement

Le traitement d’un cancer fait souvent appel à des associations pour concentrer l’activité sur la tumeur et donc améliorer l’efficacité, en « diluant » la toxicité sur différents tissus ou fonctions, pour améliorer la tolérance.

Des maladies graves comme les cancers appellent des traitements agressifs et toute décision relève d’une stratégie de risque calculé.

Celarend nécessaire une concertation pluridisciplinaire plus ou moins marquée selon le temps de la prise en charge d’un malade. Une fois l’indication du traitement posée, sa réalisation coordonnée par l’oncologue médical fait aussi appel à divers intervenants : médecins spécialiste ou généraliste, biologiste, auxiliaire paramédical.

CANCERS – PRISE EN CHARGE (2)

Chaque technique thérapeutique est prise en charge par un spécialiste différent dont l’action doit être bien coordonnée avec celle de son ou ses confrères pour la chirurgie, la radiothérapie, les traitements médicaux spécifiques (chimiothérapie, hormonothérapie, biothérapie) et les traitements non spécifiques.

La stratégie thérapeutique est déterminée au cours de la réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) : le dossier de tout nouveau patient atteint de cancer doit bénéficier d’un avis émis lors d’une RCP. Cet avis doit être communiqué au patient et placé dans le dossier. La pluridisciplinarité correspond à la présence d’au moins trois spécialités différentes qui doivent être adaptées au type de la RCP. Leur fonctionnement doit être formalisé : rythme (au moins 2 fois par mois), coordonnateur, secrétariat, type de dossiers à présenter, référentiels utilisés. Avant la réunion, une fiche standardisée de données médicales est remplie par le médecin qui inscrit le dossier à la RCP. Tous les nouveaux cas doivent être présentés avant mise en route du premier traitement. Les dossiers des patients nécessitant une modification substantielle du traitement (reprise évolutive, toxicité, etc.) sont également présentés.

Préparation

Organique

Bilan préopératoire, équilibrage d’une fonction défaillante, implantation d’un site d’accès veineux en vue d’une chimiothérapie prolongée, bilan et nettoyage buccodentaire, conservation de sperme, contraception.

Psychologique

Selon les recommandations du Plan Cancer sur le dispositif d’annonce : information du patient, sans décalage par rapport à celle de ses proches ; explications sur la maladie pour justifier la thérapeutique ; repères pronostiques – initiaux, après bilan préthérapeutique, en cours de traitement grandes lignes du traitement ; motivation du malade pour une bonne observance ; annonce des principaux signes toxiques (par ex. alopécie) ; recueil du consentement éclairé, de façon formelle en cas d’essai thérapeutique.

Sociale

Arrêt de travail, mise en congé de longue durée, remboursement à 100 %.

Organisation

• En hospitalisation classique, en hôpital de jour, à domicile.

• Avec médecin traitant, infirmière, laboratoire de biologie, pharmacie et carnet de liaison entre les différents intervenants.

• Transmission par téléphone, courrier standard ou électronique, télécopie dans le respect du secret médical.

Réalisation

• Avec traitement d’appoint adapté, par ex. antiémétiques, antalgiques, facteurs de croissance.

• Avec soutien psychosocial, information adaptée.

Surveillance

• En cours de traitement : durant une perfusion de chimiothérapie, pendant une radiothérapie.

• Après l’acte thérapeutique, dans l’intercycle entre deux chimiothérapies : poids, nausées, vomissements, alimentation, activités, fièvre ou infection, manifestations hémorragiques, incidents intercurrents.

• Réadaptation physique et professionnelle, suivi psychologique. Séquelles ou complications tardives éventuelles.

Rechute

Après un nouveau bilan, l’indication dépend de ses résultats et du traitement antérieur.

CANCERS – CHIMIOTHÉRAPIE (1)

Règles générales

Intégrer la chimiothérapie dans la stratégie thérapeutique

Préciser les enjeux qui conditionnent la réalisation du traitement

Chimiothérapie première (néoadjuvante)

Elle représente le premier acte thérapeutique d’une stratégie pluridisciplinaire (chirurgie ou radiothérapie). Elle vise :

– à réduire le volume ou l’évolutivité d’une tumeur primitive en place pour en faciliter le traitement ultérieur, notamment du point de vue fonctionnel ou d’épargne d’organe ;

– mais également à détruire les micrométastases.

Son efficacité est jugée sur la réponse tumorale initiale, la conservation d’organe ou fonctionnelle lors des traitements ultérieurs et la survie.

Chimiothérapie adjuvante

Elle fait suite au traitement d’une tumeur apparemment localisée, le plus souvent par chirurgie, ayant permis d’obtenir une rémission complète macroscopique, quand il existe des arguments pronostiques exposant le patient à un risque jugé élevé de rechute. La chimiothérapie a pour but d’éradiquer les micrométastases. Son enjeu est curatif. Son efficacité ne peut être jugée que sur le gain de survie. Le protocole est défini précisément à l’avance : type de protocole avec mêmes molécules de chimiothérapie que le protocole de référence, nombre de cycles, respect des intervalles et des doses +++.

Chimiothérapie palliative

L’enjeu est d’assurer la meilleure qualité de vie, avec la période la plus longue sans symptômes de la maladie, sans but curatif. La chimiothérapie, quand elle est efficace, représente l’un des meilleurs moyens thérapeutiques symptomatiques. Elle doit s’intégrer, dès le départ, dans une stratégie thérapeutique comprenant les autres moyens thérapeutiques spécifiques et les traitements symptomatiques non spécifiques. Elle doit être évaluée régulièrement sur les bénéfices et les effets secondaires qu’elle engendre.

Apprécier les compétences de l’ensemble de l’équipe, tout le long de la chaîne de la chimiothérapie

En cas de maladie rare, présentation complexe, insuffisance de moyens ou difficulté de suivi, il ne faut pas hésiter à référer à des structures plus spécialisées pour ne pas entraîner de perte de chances.

Présenter le traitement au patient

La consultation se déroule en suivant les recommandations du dispositif d’annonce et comporte :

– un temps médical : il correspond à l’annonce du diagnostic et du projet thérapeutique déterminé lors de la RCP avec remise d’un projet personnalisé de soins;

– un temps paramédical : il permet au malade et à ses proches d’accéder à des soignants qui reformulent et présentent tous les acteurs paramédicaux (kinésithérapeute, psychologue, etc.);

– un accès à l’équipe des soins de support;

– un temps d’articulation avec la médecine de ville : pour assurer la continuité des soins avec le médecin traitant.

Prescrire la chimiothérapie

Elle est établie par le médecin prescripteur, précisant l’identité du patient, le poids, la taille, la surface corporelle, le protocole précis de chimiothérapie utilisé, le nom de chaque médicament, la dose unitaire et la dose calculée, les jours d’administration, la chronologie si nécessaire, le mode d’administration, les traitements associés. Elle n’est validée qu’après vérification des bilans cliniques et biologiques autorisant sa réalisation. Elle précise les éléments de surveillance. Elle est enfin datée et signée par le médecin prescripteur.

Préparer la chimiothérapie selon les bonnes pratiques

Administrer la chimiothérapie par du personnel infirmier formé

PRESCRIPTION D’UN PROTOCOLE DE CHIMIOTHÉRAPIE

Protocole CMF-Cycle 3

Madame X.

née le 01/01/1952

le 05.01.2009

Poids : 55 kg. Taille : 1,63 m. Surface corporelle : 1,52 m²

CONDUITE À TENIR EN CAS D’EXTRAVASATION DE CHIMIOTHÉRAPIE

• Arrêt de la perfusion tout en conservant l’aiguille ou le cathéter en place

• Évaluer le risque (localisation, type de médicament).

• Traitement chirurgical pour toute extravasation de médicament vésicant ou pour une extravasation importante d’un traitement irritant.

• Aspirer 3 à 5 mL de sang pour retirer du médicament cytotoxique.

• Injecter, par l’aiguille laissée en place, 5 à 10 mL de chlorure de sodium isotonique pour diluer le médicament.

• Délimiter la zone avec un crayon indélébile.

• Injecter l’antidote du produit cytotoxique s’il existe en cas d’impossibilité de recours à la chirurgie pour un médicament vésicant :

– anthracyclines :

• 500 mg à 1 g de SOLUMÉDROL ou 1 à 2 mL d’hydrocortisone hémisuccinate en IV par le dispositif d’injection et/ou au pourtour immédiat de l’extravasation,

• ou DMSO (50 à 99 %) en application locale : 15 mL sur une compresse pendant 15 min à répéter toutes les 4 à 6 h pendant 48 h ;

– dexrazoxane IV, à commencer dans les 6 h pendant 3 j : 1 000 mg/m² J1- J2, 500 mg/m² à J3.

– alkylants : thiosulfate de sodium à 10 % + 6 mL eau ppi par voie IV ou SC autour du point d’extravasation.

• Prévenir le médecin responsable de la chimiothérapie.

• Enlever l’aiguille.

• Aspirer, à l’aide d’une aiguille sous-cutanée, le maximum de liquide infiltré au pourtour du point d’injection. Anesthésie locale par spray ou crème si possible.

• Appliquer des compresses froides s’il existe un antidote pour éviter la diffusion,ou chaudes pour favoriser l’élimination du produit.

• Appliquer, toutes les 2 h, une pommade calmante sur la zone d’extravasation (hydrocortisone à 1 %, pommade anti-œdémateuse).

• Surveillance clinique.

CANCERS – CHIMIOTHÉRAPIE (2)

Surveillance de la chimiothérapie

Elle est d’autant plus aisée que le patient et le médecin traitant sont informés.

Évaluer la toxicité

• Conditionne, selon le type d’effets secondaires et leur sévérité, la poursuite de la chimiothérapie, selon le même protocole et aux doses identiques.

Évaluer l’efficacité

• Selon la maladie tumorale et l’enjeu de la chimiothérapie, programmer de manière régulière tous les 2 à 3 cycles un bilan d’évaluation.

• Ne réaliser que les examens susceptibles d’influencer la prise en charge thérapeutique.

Complications

Lors de la réalisation du protocole d’administration

Extravasation

• Suspectée si symptômes autour du point d’injection ou absence de retour sanguin après aspiration.

• Risque de nécrose variable selon les médicaments :

– risque élevé : amsacrine, carboplatine, chlorméthine, cisplatine, daunorubicine, doxorubicine, épirubicine, mitomycine, mitoxantrone, pirarubicine, plicamycine, vinblastine, vincristine, vindésine, vinorelbine ;

– risque modéré : carmustine, cyclophosphamide, dacarbazine, docétaxel, ifosfamide, melphalan, paclitaxel, streptozocine, téniposide, thiotepa.

Nausées – vomissements

Différencier les nausées-vomissements aigus survenant dans les 24 h suivant l’administration de la chimiothérapie, des nausées-vomissements retardés survenant au-delà et des nausées-vomissements anticipés.

• Risque émétique élevé : cisplatine (> 75 mg/m²), dacarbazine (≥ 500 mg/m²), cyclophosphamide (> 1 g/m²), cytarabine (> 1 g/m²), streptozocine, 6-thioguanine.

• Risque intermédiaire : cisplatine (< 75 mg/m²), dacarbazine (< 500 mg/m²), cyclophosphamide (0,5 à 1 g/m²), dacarbazine (> 75 mg/m²), méthotrexate (≥ 250 mg/m²), carboplatine, oxaliplatine, doxorubicine, épirubicine, irinotécan.

• Risque faible : paclitaxel, docétaxel, étoposide, pémétrexed, gemcitabine, fluorouracile, cétuximab, trastuzumab, topotécan, mitoxantrone.

• Risque minime : bléomycine, bévacizumab, rituximab, vinblastine, vinorelbine, vincristine.

Traitement des nausées – vomissements aigus [1] :

• Risque élevé : antisérotonine J1 + corticoïdes J1-4 + aprépitant J1-3 ± lorazépam. si échec + phénothiazine.

• Risque intermédiaire : antisérotonine J1 + corticoïdes J1 + aprépitant J1-3. si échec ± lorazépam ± phénothiazine.

• Risque faible : métoclopramide ou métopimazine ou alizapride + corticoïdes J1.

Traitement des nausées – vomissements retardés :

• Risque élevé : en préventif, métoclopramide-corticoïdes.

• Risque intermédiaire : non systématique, si nausées – vomissements aigus ou si prophylaxie secondaire.

Tolérance hémodynamique et rénale des protocoles avec hydratation et médicaments néphrotoxiques

Poids, diurèse, balance hydrique, PA, clinique, ± biologie.

ANTIÉMÉTIQUES (1) – ANALOGUES DE LA SÉROTONINE (1)

Dolasétron

Granisétron

Tropisétron

Odansétron

CANCERS – CHIMIOTHÉRAPIE (3)

Au décours de la chimiothérapie

Elles sont dominées par l’aplasie médullaire (neutropénie fébrile et thrombopénie).

Neutropénie fébrile [2]*

Si température ≥ 38,3 °C ou 2 mesures ≥ 38 °C à 1 heure d’intervalle et si granulocytes neutrophiles (GN) < 0,5 ou 1.10⁹/L avec chute prévisible dans les heures qui suivent → risque de choc infectieux.

• Hospitalisation, d’autant plus que GN < 0,5.10⁹/L.

• Rechercher porte d’entrée, notamment si système implantable endoveineux.

• Prélèvement bactériologique.

• Antibiothérapie empirique à large spectre : pipéracilline + tazobactam ou céfipime ou ceftadizime ± vancomycine + aminosides si signes de choc.

• Pas d’indication de facteurs de croissance hématopoïétiques.

• Doit faire rediscuter lors de la cure suivante de chimiothérapie, de maintenir ou de diminuer les doses, ou d’associer des facteurs de croissance hématopoïétique en prophylaxie secondaire.

Thrombopénie

Jugée sévère si traduite cliniquement ou si < 10.10⁹/L.

• Transfusions plaquettaires.

• Doit faire rediscuter, lors de la cure suivante de chimiothérapie, le maintien ou la diminution des doses.

Consensus

[1] American Society of Clinical Oncology Guideline for Antiemetics in Oncology : Update 2006, ASCO, 2006, www.asco.org

[2] Indication des agents stimulants l’érythropoïèse (ASE : époétine alpha, époétine bêta et darbepoétine) dans la prise en charge de l’anémie en cancérologie, SOR, 2007, www.sorcancer.fr

ANTIÉMÉTIQUES (2) – ANALOGUES DE LA SÉROTONINE (2) PHARMACOLOGIE

PROPRIÉTÉS

Antagonistes des récepteurs 5 HT à la sérotonine qui sont impliqués dans les vomissements secondaires à la chimiothérapie cytotoxique. Ces molécules sont très efficaces en traitement préventif.

INDICATIONS

Prévention des nausées et vomissements aigus induits par une chimiothérapie ou une radiothérapie cytoxique.

L’utilisation de ces molécules en traitement curatif, une fois que nausées et vomissements sont apparus, est moins efficace.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité.

Grossesse et allaitement : éviter.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

L’administration de ces antiémétiques doit précéder d’une heure la chimiothérapie émétisante.

EFFETS SECONDAIRES

– Constipation (diminution de la motricité colique).

– Ballonnements, céphalées, hypotension.

– Élévation modérée des transaminases.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Phénobarbital : augmentation de la clairance plasmatique de l’antiémétique.

ANTIÉMÉTIQUES (3) – ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DE LA SUBSTANCE P

Aprépitant

PROPRIÉTÉS

Antagoniste sélectif des récepteurs de la substance P neurokine 1 (NK1).

INDICATIONS

Prévention des nausées et vomissements aigus induits par une chimiothérapie hautement émétisante comprenant du cisplatine et par une chimiothérapie moyennement émétisante. L’administration se fait en association avec des corticoïdes selon le protocole suivant pour les chimiothérapies hautement émétisantes :

– J1 : EMEND 125 mg/dexaméthasone per os 12 mg/odansétron 12 mg IV (30 min avant le début de la chimiothérapie).

– J2 : EMEND 80 mg/dexaméthasone per os 8 mg.

– J3 : EMEND 80 mg/dexaméthasone per os 8 mg.

– J4 : dexaméthasone per os 8 mg.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’aprépitant, intolérance au fructose, malabsorption du glucose et du galactose, déficit en sucrase-isomaltase.

Grossesse et allaitement : éviter.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

L’administration de ces antiémétiques doit précéder d’une heure la chimiothérapie émétisante.

EFFETS SECONDAIRES

Anémie, neutropénie fébrile.

Anorexie, prise de poids, polydipsie.

Anxiété, troubles cognitifs, céphalées, acouphènes.

Bradycardie.

Diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, ulcère duodénal, entérocolite, stomatite.

Acné, photosensibilité, rash, prurit, syndrome de Stevens-Johnson.

Polyurie, dysurie, pollakiurie.

Èlévation des transaminases et des phosphatases alcalines.

Hyperglycémie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L’aprépitant est un inhibiteur modéré du CYP3A4.

Pas d’administration concomitante avec le pimozide, la terfénadine, l’astémizole ou le cisapride (car possibilité d’élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments).

Attention en cas d’administration concomitante d’ifosfamide : risque d’encéphalopathie.

Baisse des concentrations de la warfarine, du tolbutamide et de la phénytoïne (métabolisés par le CYP2C9).

ANTINÉOPLASIQUES (1) – ALKYLANTS (1)

Altrétamine

Busulfan

Carmustine

Chlorambucil

Chlorméthine

ANTINÉOPLASIQUES (2) – ALKYLANTS (2)

Cyclophosphamide

Dacarbazine

Témozolomide

Fotémustine

Lomustine

ANTINÉOPLASIQUES (3) – ALKYLANTS (3)

Ifosfamide

Melphalan

Mitomycine C

ANTINÉOPLASIQUES (4) – ALKYLANTS (4)

Pipobroman

Procarbazine

Streptozocine

Thiotepa

ANTINÉOPLASIQUES (5) – ALKYLANTS (5)

PROPRIÉTÉS

L’action cytotoxique des alkylants est due à leur fixation covalente pour alkylation sur les atomes d’azote, de soufre ou de phosphore des bases d’ADN. Ils réalisent des ponts intra- ou interbrins d’ADN. La création de cassures et de sites apuriniques empêche la réplication de l’ADN et la transcription en ARN.

Certains de ces médicaments doivent être métabolisés pour être activés en métabolite actif (ex : cyclophosphamide, ifosfamide).

INDICATIONS

Adénocarcinomes (sein, ovaire), carcinomes épidermoïdes, sarcomes des tissus mous, ostéosarcomes, sarcome d’Ewing, mélanome, cancer du testicule, gliome (carmustine).

Lymphome malin non hodgkinien, leucémie aiguë, leucémies chroniques, myélome, maladie de Vaquez, intensification de chimiothérapie avant greffe de cellules souches ou de moelle osseuse.

CONTRE-INDICATIONS

Grossesse, allaitement, insuffisance rénale grave, hypersensibilité au produit.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Protection du personnel assurant la manipulation (lunettes, masque, gants). Risque tératogène.

EFFETS SECONDAIRES

Aplasie médullaire, neutropénie, anémie, thrombopénie.

Nausées, vomissements, mucite.

Alopécie, éruption cutanée, nécrose cutanée si extravasation.

Exacerbation des réactions cutanées à la radiothérapie.

Toxicité vésicale (formation d’acroléine) (ifosfa mide, cyclophosphamide).

Rétention hydrosodée. Syndrome ADH-like. Encéphalopathie (ifosfamide).

Aménorrhée. Azoospermie.

Fibrose pulmonaire rare pour la carmustine audelà d’une dose totale de 1 200 mg/m², pour le busulfan au-delà d’une dose totale de 3 g.

Effets tératogènes.

Leucémogenèse.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Inducteurs enzymatiques qui peuvent réduire l’activité pour les alkylants activés au niveau hépatique.

Médicaments susceptibles de modifier l’élimination urinaire : allopurinol, anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Hypoglycémiants.

ANTINÉOPLASIQUES (6) – AGENTS DIVERS

Asparaginase

Mitoguazone

PROPRIÉTÉS

La L-asparaginase est une enzyme qui catalyse la réaction d’hydrolyse de la L-asparaginase extracellulaire en acide L-aspartique et ammonium au niveau sanguin et intracellulaire. Une inhibition de la synthèse protéique des blastes leucémiques est obtenue en raison du déficit en asparagine synthétase observée chez les cellules leucémiques.

La mitoguazone agit en inhibant la biosynthèse de polyamines et en déstabilisant l’ADN.

INDICATIONS

Leucémie aiguës et lymphomes non hodgkiniens.

CONTRE-INDICATIONS

Grossesse, allaitement, insuffisance hépatique et pancréatique.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Surveillance du fibrinogène, de la fonction hépatique, de la glycémieet de la lipasémie.

EFFETS SECONDAIRES

Pancytopénie – réaction allergique – fièvre – cytolyse – cholestase – hypofibrinémie – pancréatite aiguë.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aucune.

ANTINÉOPLASIQUES (7) – ANTIMÉTABOLITES (1)

Méthotrexate

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