Le mécanisme physiopathologique

COMPRENDRE

Le mécanisme d’apparition est complexe. Il se situe au niveau cellulaire et provoque des mutations et/ou des proliférations cellulaires. Pour comprendre ces modifications cellulaires, il est nécessaire d’expliquer le cycle cellulaire et d’identifier les caractéristiques de la cellule cancéreuse.

CYCLE CELLULAIRE

La vie cellulaire suit un rythme, le cycle cellulaire. Il permet le renouvellement des cellules et donc des tissus et la transmission d’une information génétique stable.

Ce cycle cellulaire ¹² correspond au processus par lequel une cellule aboutit à la duplication de son matériel génétique puis à la génération de deux cellules filles identiques à la cellule d’origine. Les différentes étapes de ce processus sont définies comme des phases, autour des deux étapes importantes que sont la réplication, ou phase S (synthèse et duplication de l’ADN), et la mitose (ségrégation des chromosomes et séparation des cellules filles) (tableau 3.I).

Tableau 3.I

Phases du cycle cellulaire

Phase	Événements
G1	Préparation De quelques heures à quelques jours, elle définit la durée du cycle La cellule effectue sa croissance, intègre les signaux mitogènes ou antimitogènes et se prépare pour effectuer correctement la phase S
S	Phase de synthèse Elle correspond à la réplication de l’ADN (c’est-à-dire des chromosomes)
G2	La cellule se prépare pour la phase M (3 heures de préparation à la mitose)
M	Mitose Elle se divise elle-même en quatre phases La chromatine (l’ADN et ses protéines associées) atteint son taux de compaction maximal sous forme de chromosomes qui se forment puis se répartissent entre les deux cellules filles Les noyaux vont se reconstituer et les cellules filles vont se séparer
G0	Quand le cycle s’interrompt, les cellules sont quiescentes, « dormantes » Mais sous l’effet d’un stimulus, elles peuvent à nouveau entrer en division et rentrer dans le cycle

Sauf dans les stades embryonnaires précoces, où phases S et M s’enchaînent sans interphase, dans tous les autres cas, les phases G1 et G2 correspondent à des moments de synthèse d’ARN, puis de protéines régulatrices et de structure, nécessaires au bon déroulement de l’ensemble. Plusieurs autres fonctions s’accomplissent lors de ces intervalles : vérifications de la séquence d’ADN et éventuellement réparation de toutes les erreurs ou dommages subis.

Le passage de la cellule normale à la cellule cancéreuse, un processus appelé transformation, correspond à l’acquisition de propriétés caractéristiques : prolifération incontrôlée, envahissement des tissus adjacents, colonisation d’organes à distance, instabilité génétique, etc. Nous savons aujourd’hui que des altérations génétiques successives sous-tendent le processus de la cancérogenèse.

Rappel sur la cellule ¹³

Les couples A-T et C-G, dits « complémentaires », établissent les liaisons entre les deux brins (figure 3.1). Chaque brin est ainsi constitué d’une séquence de bases différente mais complémentaire de celle de l’autre brin. Cette relation de complémentarité est une des bases de la cohésion de la structure en double brin.

La molécule possède la possibilité d’autoréplication, permettant à partir d’une molécule mère d’engendrer deux molécules filles à l’identique.

L’information dont la cellule a besoin est dans l’ordre d’enchaînement des bases.

L’ADN est compacté dans le noyau au sein de la chromatine. Les chromosomes correspondent à la forme la plus compactée de la chromatine. Ils sont porteurs d’un concentré d’informations. Ces informations sont brassées lors de la division cellulaire. Aussi, toute anomalie durant cette division génère des anomalies de la descendance cellulaire.