Maladies infectieuses

SOMMAIRE

MALADIES	MÉDICAMENTS
Maladies à déclaration obligatoire (1) 966
Maladies à déclaration obligatoire (2) 967	Pénicillines G et V (1) 968
	Pénicillines G et V (2) – pharmacologie 969
	Pénicillines A (1) – orales 970
	Pénicillines A (2) – injectables 970
	Pénicillines A (3) – pharmacologie 971
	Aminopénicillines et inhibiteurs de bêtalactamases (1) 972
	Aminopénicillines et inhibiteurs de bêtalactamases (2) – pharmacologie 973
	Pénicillines M: antistaphylococciques (1) 974
	Pénicillines M: antistaphylococciques (2) – pharmacologie 975
	Carboxypénicillines (1) 976
	Carboxypénicillines (2) – pharmacologie 977
	Acyluréidopénicillines (1) 978
	Acyluréidopénicillines (2) – pharmacologie 979
	Monobactam 980
	Carbapénème 981
	Céphalosporines de 1re génération (1) 982
	Céphalosporines de 1re génération (2) 983
	Céphalosporines de 1re génération (3) – pharmacologie 984
	Céphalosporines de 2e génération (1) 985
	Céphalosporines de 2e génération (2) 986
	Céphalosporines de 2e génération (3) 987
	Céphalosporines de 3e génération injectables (1) 988
	Céphalosporines de 3e génération injectables (2) – pharmacologie 989
	Céphalosporines de 3e génération injectables (3) 990
	Céphalosporines de 3e génération injectables (4) 991
	Céphalosporines de 3e génération orales (1) 992
	Céphalosporines de 3e génération orales (2) – pharmacologie 993
	Aminosides (1) 994
	Aminosides (2) – pharmacologie (1) 995
	Aminosides (3) – pharmacologie (2) 996
	Aminosides (4) – pharmacologie (3) 997
	Macrolides (1) 998
	Macrolides (2) 999
	Macrolides (3) 1000
	Macrolides (4) – pharmacologie 1001
	Macrolides de 2e génération (1) 1002
	Macrolides de 2e génération (2) – pharmacologie 1003
	Lincosamides (1) 1004
	Lincosamides (2) – pharmacologie 1005
	Synergistines (1) 1006
	Synergistines (2) 1007
	Kétolides (1) 1008
	Kétolides (2) 1009
	Tétracyclines (1) 1010
	Tétracyclines (2) 1011
	Tétracyclines (3) 1012
	Quinolones classiques 1013
	Fluoroquinolones (1) 1014
	Fluoroquinolones (2) 1015
	Fluoroquinolones (3) – pharmacologie (1) 1016
	Fluoroquinolones (4) – pharmacologie (2) 1017
	Nouvelles fluoroquinolones (1) 1018
	Nouvelles fluoroquinolones (2) – pharmacologie 1019
	Sulfamides (1) 1020
	Sulfamides (2) – pharmacologie 1021
	Nitro-imidazolés (1) 1022
	Nitro-imidazolés (2) – pharmacologie 1023
	Glycopeptides (1) 1024
	Glycopeptides (2) 1025
	Oxazolidones (1) 1026
	Oxazolidones (2) 1027
	Acide fusidique 1028
	Fosfomycine 1029
	Phénicolés 1030
	Polymyxines 1031
Amibiase 1032	Antiseptiques intestinaux 1033
Bilharziose 1034	Antibilharziens 1035
Brucellose 1036
Candidoses systémiques aiguës (1) 1037
Candidoses systémiques aiguës (2) 1038
Candidoses systémiques aiguës (3) 1039
Candidoses systémiques aiguës (4) 1040	Antifongique – amphotéricine B (1) 1041
	Antifongique – amphotéricine B (2) – pharmacologie 1042
	Antifongique – amphotéricine B (3) – liposomale 1043
	Antifongiques azolés (1) 1044
	Antifongiques azolés (2) 1045
	Antifongiques azolés (3) 1046
	Antifongiques azolés (4) 1047
	Antifongiques azolés (5) 1048
	Antifongiques azolés (6) 1049
	Antifongiques – aspofungine 1050
	Antifongiques-5-fluorocytosine 1051
Coqueluche 1052	Vaccin anticoquelucheux 1053
Grippe (1) 1054
Grippe (2) 1055	Antiviral antigrippal 1056
	Antiviral antigrippal – pharmacologie 1057
	Vaccin antigrippal 1058
	Vaccin antigrippal – pharmacologie 1059
Herpès (1) 1060	Anti-herpétiques (1) 1061
Herpès (2) 1062	Anti-herpétiques (2) – pharmacologie 1063
Hydatidose (1) 1064
Hydatidose (2) 1065
Infections nosocomiales (1) 1066
Infections nosocomiales (2) 1067
Infections nosocomiales (3) 1068
Infections nosocomiales (4) 1069
Leishmaniose 1070	Antileishmaniens 1071
Maladie de lyme (1) 1072
Maladie de lyme (2) 1073
Maladie de lyme (3) 1074
Mononucléose infectieuse (MNI) (1) 1076
Mononucléose infectieuse (MNI) (2) 1077
Paludisme (1) 1078	Antipaludéens (1) 1079
Paludisme (2) 1080	Antipaludéens (2) 1081
Paludisme (3) 1082	Antipaludéens (3) 1083
Paludisme (4) 1084	Antipaludéens (4) 1085
Paludisme (5) 1086	Antipaludéens (5) 1087
Paludisme (6) 1088	Antipaludéens (6) – quinine 1089
Paludisme (7) 1090	Antipaludéens (7) – quinine – pharmacologie 1091
Paludisme (8) 1092	Antipaludéens (8) 1093
Paludisme (9) 1094	Antipaludéens (9) 1095
Parasitoses digestives (1) 1096	Anti-helminthiques (1) 1097
Parasitoses digestives (2) 1098	Anti-helminthiques (2) 1099
Parasitoses digestives (3) 1100	Anti-helminthiques (3) 1101
	Anti-helminthiques (4) 1102
	Anti-helminthiques (5) 1103
Rage (1) 1105
Rage (2) 1106	Vaccin antirabique 1107
Rougeole 1108	Vaccin antirougeoleux (1) 1109
	Vaccin antirougeoleux (2) 1110
	Vaccin antirougeoleux, antirubéoleux, antiourlien 1111
Rubéole 1112	Vaccin antirubéoleux 1113
Septicémies – états septiques graves (1) 1114
Septicémies – états septiques graves (2) 1115
Sida – classification (1) 1116
Sida – classification (2) 1117
Sida – prophylaxies primaires 1118
Sida – schéma thérapeutique 1119
Sida – traitement antirétroviral (1) 1120	Antiviraux anti-VIH (1) – analogues nucléosidiques (1) 1121
Sida – traitement antirétroviral (2) 1122	Antiviraux anti-VIH (2) – analogues nucléosidiques (2) 1123
Sida – traitement antirétroviral (3) 1124
Sida – traitement antirétroviral (4) 1125	Antiviraux anti-VIH (3) – analogues nucléosidiques (3) 1126
	Antiviraux anti-VIH (4) – analogues nucléosidiques (4) 1127
	Antiviraux anti-VIH (5) – analogues nucléosidiques (5) 1128
	Antiviraux anti-VIH (6) – analogues nucléosidiques (6) 1129
	Antiviraux anti-VIH (7) – analogue nucléotidique 1130
	Antiviraux anti-VIH (8) – inhibiteurs de protéases (1) 1131
	Antiviraux anti-VIH (9) – inhibiteurs de protéases (2) 1132
	Antiviraux anti-VIH (10) – inhibiteurs de protéases (3) 1133
	Antiviraux anti-VIH (11) – inhibiteurs de protéases (4) 1134
	Antiviraux anti-VIH (12) – inhibiteurs de protéases (5) 1135
	Antiviraux anti-VIH (13) – inhibiteurs de protéases (6) 1136
	Antiviraux anti-VIH (14) – inhibiteurs de protéases (7) 1137
	Antiviraux anti-VIH (15) – inhibiteurs de protéases (8) 1138
	Antiviraux anti-VIH (16) – Inhibiteur de fusion (1) 1139
	Antiviraux anti-VIH (17) – Inhibiteur de fusion (2) 1140
	Antiviraux anti-VIH (18) – inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (1) 1141
	Antiviraux anti-VIH (19) – inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (2) 1142
	Antiviraux anti-VIH (20) – inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (3) 1143
Sida – complications des antirétroviraux 1144
Sida – complications cutanéomuqueuses (1) 1145
Sida – complications cutanéomuqueuses (2) 1146
Sida – complications pulmonaires (1) 1147
Sida – complications pulmonaires (2) 1148
Sida – complications pulmonaires (3) 1149
Sida – complications pulmonaires (4) 1150	Anti-pneumocystose (1) 1151
Sida – complications pulmonaires (5) 1152	Anti-pneumocystose (2) 1153
Sida – complications neurologiques (1) 1154
Sida – complications neurologiques (2) 1155
Sida – complications neurologiques (3) 1156	Anti-toxoplasmose (1) 1157
Sida – complications neurologiques (4) 1158	Anti-toxoplasmose (2) 1159
Sida – complications rétiniennes (1) 1160
Sida – complications rétiniennes (2) 1161	Antiviraux anti-CMV (1) 1162
	Antiviraux anti-CMV (2) 1163
	Antiviraux anti-CMV (3) 1164
	Antiviraux anti-CMV (4) 1165
Sida – complications digestives hautes (1) 1166
Sida – complications digestives hautes (2) 1167
Sida – complications digestives hautes (3) 1168
Sida – complications digestives basses (1) 1169
Sida – complications digestives basses (2) 1170
Sida – accident d’exposition au sang (1) 1171
Sida – accident d’exposition au sang (2) 1172
Sida – accident d’exposition au sang (3) 1173
Sida – accident d’exposition sexuelle (1) 1174
Sida – accident d’exposition sexuelle (2) 1175
Accident d’exposition au VHB 1176
Accident d’exposition au VHC 1177
Tétanos 1178	Vaccin antitétanique 1179
	Vaccins combinés infantiles (1) 1180
	Vaccins combinés infantiles (2) 1181
	Vaccin combiné chez l’adulte 1182
	Vaccin combiné de rappel chez l’adolescent et l’adulte 1182
	Immunoglobulines antitétaniques 1183
Typhoïde 1184	Vaccin antityphique 1185
Varicelle – Zona (1) 1186
Varicelle – Zona (2) 1187
Varicelle – Zona (3) 1188	Vaccin antivaricelleux 1189
Voyageurs (conseils) (1) 1190
Voyageurs (conseils) (2) 1191
Voyageurs (conseils) (3) 1192
Voyageurs (conseils) (4) 1193	Vaccin antiamaril 1194

MALADIES À DÉCLARATION OBLIGATOIRE (1)

Liste des 30 maladies faisant l’objet d’une transmission obligatoire des données individuelles à l’autorité sanitaire (2007)

Maladie	Cas à signaler sans délai par téléphone ou télécopie	Cas à notifier par fiche*
Botulisme	probables et confirmés	probables et confirmés
Brucellose	probables et confirmés	probables et confirmés
Charbon	suspects, probables et confirmés	probables et confirmés
Chikungunya importé ou autochtone	suspects et confirmés, en particulier dans les Alpes-Maritimes et en Haute-Corse	confirmés
Choléra	suspects et confirmés	confirmés
Dengue importée ou autochtone	suspects et confirmés, en particulier dans les Alpes-Maritimes et en Haute-Corse	confirmés
Diphtérie	suspects, confirmés et tout isolement de souche toxinogène	confirmés et tout isolement de souche toxinogène
Fièvres hémorragiques africaines	suspects, probables et confirmés	probables et confirmés
Fièvre jaune	suspects et confirmés	confirmés
Fièvre typhoïde et paratyphoïde	confirmés	confirmés
Hépatite A aiguë	confirmés	confirmés
Hépatite B aiguë symptomatique	aucun	confirmés
Infection à VIH et sida quel que soit le stade	aucun	confirmés
Infection invasive à méningocoques	probables et confirmés	confirmés
Légionellose	probables et confirmés	probables et confirmés
Listériose	confirmés	confirmés
Orthopoxviroses dont la variole	suspects et confirmés	confirmés
Paludisme autochtone	confirmés	confirmés
Paludisme d’importation dans les DOM	confirmés	confirmés
Peste	suspects et confirmés	confirmés
Poliomyélite	suspects, confirmés et tout isolement de poliovirus au laboratoire	confirmés et tout isolement de poliovirus sauvage ou dérivé d’une souche vaccinale
Rage	suspects et confirmés	confirmés
Rougeole	cliniques et confirmés	cliniques et confirmés
Saturnisme de l’enfant mineur	suspects	confirmés
Suspicion de maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) et autres encéphalites spongiformes transmissibles (ESST)	suspects de MCJ ou autre ESST	suspects de MCJ ou autre ESST
Tétanos	aucun	confirmés
Toxi-infection alimentaire collective	tout foyer	tout foyer quels que soient les résultats des enquêtes épidémiologiques et environnementales (y compris en l’absence de résultats)
Tuberculose	probables et confirmés	probables et confirmés
Tularémie	suspects, probables et confirmés	probables et confirmés
Typhus exanthématique	suspects et confirmés	confirmés

* Les fiches VIH et hépatite B sont à retirer à la Ddass (feuillets autocopiants non téléchargeables). Les autres peuvent être téléchargés sur le site de l’Institut de veille sanitaire (www.invs.sante.fr). Suspects : à signaler sur la base d’une présomption clinique sans attendre la confirmation

MALADIES À DÉCLARATION OBLIGATOIRE (2)

PÉNICILLINES G ET V (1)

Benzylpénicilline sodique

Pénicilline V (ou phénoxyméthylpénicilline)

Benzathine-benzylpénicilline

PÉNICILLINES G ET V (2) – PHARMACOLOGIE

PROPRIÉTÉS

Antibiotiques bactéricides qui se lient, comme toutes les bêtalactamines, aux protéines enzymatiques (PLP) responsables des dernières étapes de la synthèse du peptidoglycane. L’inhibition de ces enzymes situées à la face externe de la membrane cytoplasmique conduit à un arrêt de la croissance puis à la mort bactérienne.

PHARMACOCINÉTIQUE

Pénicilline G : usage parentéral (détruite par l’acidité gastrique), distribution dans tout l’organisme sauf le système nerveux central, l’œil, la prostate et l’os, faible passage dans le liquide céphalorachidien, élimination rénale sous forme active (90 %), passage transplacentaire et dans le lait maternel.

Pénicilline V : usage per os, à distance des repas, biodisponibilité de 60 %, distribution et élimination similaires à la pénicilline G.

MICROBIOLOGIE

Espèces sensibles : streptocoques (sauf entérocoques), pneumocoque, gonocoques, méningocoque, Corynebacterium, Erysipelothrix, Listeria, Peptococcus, Peptostreptococcus, Fusobacterium, Clostridium, Actinomyces, Treponema, Leptospira, Borrelia, Streptobacillus monoliformis, Spirillum minus, Pasteurella multocida.

Résistance naturelle : entérocoques, bacilles gram-négatifs, Legionella, Mycoplasma, Chlamydiae, Rickettsiae, Mycobacterium, Nocardia, Bacteroides fragilis.

Résistance acquise : staphylocoques producteurs de pénicillinases (≥ 95 %) et staphylocoques méti-R, pneumocoque (> 35 %), gonocoque (15 %).

INDICATIONS

– Infections à streptocoques des groupes A, B, C, et G.

– Angine streptococcique (prévention du rhumatisme articulaire aigu).

– Infections à pneumocoque sensible.

– Infections à méningocoque.

– Infections à staphylocoque non producteur de pénicillinase.

– Infections à spirochètes.

– Infections à anaérobies : clostridies, actinomycoses.

– Autres infections : pasteurellose, rouget du porc, sodoku, charbon

CONTRE-INDICATIONS

Allergie aux pénicillines.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Insuffisance rénale : adapter la dose à la clairance de la créatinine ; pénicilline G :

– < 80 mL/min : 30 MUI/j;

– < 50 mL/min : 15 MUI/j;

– < 10 mL/min : 10 MUI/j.

Apports sodés : 1,7 mmol de Na⁺ par million d’UI de pénicilline G.

EFFETS SECONDAIRES

Réactions allergiques : exanthème maculopapuleux, urticaire, œdème de Quincke, fièvre, vascularite, éosinophilie, cytopénie, syndrome de Stevens-Johnson, choc anaphylactique.

Toxicité neurologique (à fortes doses et favorisée par une insuffisance rénale) : agitation, convulsions, myoclonies, hallucinations, encéphalopathie.

Rares : réaction de Pick-Herxheimer dans la syphilis, neutropénie, anémie hémolytique, thrombopénie, allongement du TS.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Synergie avec les aminosides, l’acide fusidique et l’acide clavulanique.

PÉNICILLINES A (1) – ORALES

Amoxicilline per os1

Pivampicilline

Pivmecillinam chrohydrate

PÉNICILLINES A (2) – INJECTABLES

Amoxicilline injectable

Ampicilline injectable

PÉNICILLINES A (3) – PHARMACOLOGIE

PROPRIÉTÉS

Pénicillines actives sur les entérocoques, les streptocoques, les entérobactéries et les Haemophilus non producteurs de bêtalactamases.

PHARMACOCINÉTIQUE

Biodisponibilité per os > 80 % pour l’amoxicilline, la pivampicilline et de 40 % (diminuée en présence d’aliments) pour l’ampicilline, distribution dans tout l’organisme (y compris le LCR), faible métabolisation hépatique, élimination rénale prépondérante sous forme active, passage transplacentaire et dans le lait maternel.

MICROBIOLOGIE

Espèces sensibles : streptocoques, pneumocoque, entérocoques, Neisseria, Corynebacterium, Erysipelothrix, Listeria, Bacillus, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Brucella, Haemophilus influenzae, Bordetella, Eikenella corrodens, Pasteurella, Vibrio choleræ, Helicobacter pylori, Peptococcus, Peptostreptococcus, Fusobacterium, Clostridium, Actinomyces, Treponema, Leptospira, Borrelia, Streptobacillus monoliformis, Spirillum minus.

Résistance naturelle : Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Morganella morganii, Proteus indole-positifs, Providencia, Serratia, Yersinia, Pseudomonas, Acinetobacter, Campylobacter, Bacteroides, Clostridium difficile, Legionella, Mycoplasma, Chlamydiae, Rickettsiae, Mycobacterium, Nocardia.

Résistance acquise : staphylocoque producteur de pénicillinase (> 95 % en ville) ou méti-R, E. coli (≥ 40 %), P. mirabilis (10 à 15 %), Salmonella (≤ 10 %), Shigella (≤ 30 %), H. influenzae (25 %), Moraxella catarrhalis (75 %), gonocoque (≤ 15 %), pneumocoque (> 35 %).

INDICATIONS

– Infections des voies respiratoires supérieures (sauf otites moyennes aiguës et sinusites).

– Pneumonie communautaire non compliquée du sujet sain, bronchite aiguë.

– Méningite bactérienne à Listeria, S. pneumoniae, ou N. meningitidis (chez enfant > 6 ans et adulte jeune immunocompétent).

– Infections urinaires : cystite non compliquée de la femme jeune, bactériurie asymptomatique de la femme enceinte, infections à entérocoques.

– Infections à streptocoques, traitement et prophylaxie de l’endocardite bactérienne et du rhumatisme articulaire aigu.

– Maladie de Lyme, listériose, pasteurellose, syphilis.

– Infections à Helicobacter pylori (en association).

CONTRE-INDICATIONS

Allergie aux bêtalactamines.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Éruptions non allergiques plus fréquentes au cours d’une infection à CMV, du psoriasis, de leucémie lymphoïde.

Insuffisance rénale : adapter la dose d’amoxicilline à la clairance de la créatinine :

– 30 à 10 mL/min : 500 mg à 1 g toutes les 12 h ;

– < 10 mL/min : 500 mg à 1 g toutes les 24 h. Apports sodés : 2,7 mmol de Na⁺ par g d’ampicilline ; 1,35 mmol de Na⁺ par g d’amoxicilline.

EFFETS SECONDAIRES

Réactions cutanées allergiques : exanthème maculopapuleux, urticaire, œdème de Quincke, fièvre, vascularite, éosinophilie, cytopénie, syndrome de Stevens-Johnson, choc anaphylactique.

Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, colite pseudo-membraneuse, candidose.

Toxicité neurologique (à fortes doses, favorisée par une insuffisance rénale) : convulsions, encéphalopathie.

Rares : élévation transitoire des phosphatases alcalines et des transaminases, néphrite interstitielle aiguë, neutropénie, anémie hémolytique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Allopurinol et tisopurine (éruption cutanée).

AMINOPÉNICILLINES ET INHIBITEURS DE BÊTALACTAMASES (1)

Amoxicilline + acide clavulanique

Ampicilline + sulbactam

AMINOPÉNICILLINES ET INHIBITEURS DE BÊTALACTAMASES (2) PHARMACOLOGIE

PROPRIÉTÉS

Les inhibiteurs de bêtalactamases agissent comme des substrats compétitifs-suicides des bêtalactamases. Ils permettent de restaurer l’activité des aminopénicillines dans les infections à bactéries qui produisent une pénicillinase à un bas niveau (inactifs sur les céphalosporinases).

PHARMACOCINÉTIQUE

La pharmacocinétique des inhibiteurs de bêtalactamases, proche de celle des aminopénicillines, n’est pas modifiée par l’absorption d’aliments (faible diffusion dans les méninges ne permettant pas une activité synergique dans les méningites), élimination rénale prépondérante sous forme active.

MICROBIOLOGIE

Spectre d’action des aminopénicillines étendu aux : staphylocoque méti-S (y compris producteur de pénicillinase), gonocoque producteur de pénicillinase, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter diversus, Yersinia enterolitica, Campylobacter fetus, Moraxella catharralis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, anaérobies dont Bacteroides.

Résistance naturelle : Enterobacter, Citrobacter freundii, Providencia, Serratia, Morganella morganii, Pseudomonas, Acinetobacter, Legionella, Clostridium difficile, Mycoplasma, Chlamydiae, Rickettsiae, Mycobacterium.

Résistance acquise : staphylocoque méti-R, entérobactérie productrice de céphalospori-nases ou de pénicillinase à un haut niveau.

INDICATIONS

– Infections urinaires basses chez la femme (pas d’indication probabiliste au cours des pyélonéphrites et des prostatites en raison de la fréquence d’E. coli résistants à l’association).

– Infections ORL : otites moyennes, sinusites, épiglottite à H. influenzae.

– Infections respiratoires basses au cours des BPCO en cas d’infections à H. influenzae sécréteur de pénicillinase ou plurimicrobienne, pneumopathie de déglutition communautaire.

– Infections cutanées ou des parties molles sur un terrain fragilisé (diabète, sujet âgé, etc.), ou après morsure non délabrante.

– Infections gynécologiques en particulier salpingite de la femme jeune (en association avec une tétracycline).

– Urétrite gonococcique non compliquée.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie aux bêtalactamines ou à l’acide clavulanique ou au sulbactam.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Grossesse et allaitement : non tératogène mais innocuité non établie.

Éruptions cutanées plus fréquentes au cours d’une infection à CMV, du psoriasis, de leucémie lymphoïde.

Insuffisance rénale : adapter la dose d’amoxicilline à la clairance de la créatinine : 1 g puis 500 mg toutes les 12 h(< 30 mL/min) ou 250 mg toutes les 12 h (< 10 mL/min).

Ne pas dépasser 750 mg/j d’acide clavulanique per os ou 1 200 mg/j par voie IV ni 4 g/j de sulbactam chez l’adulte ou 75 mg/kg/j chez l’enfant.

EFFETS SECONDAIRES

Cf. Aminopénicillines.

Troubles digestifs : plus fréquents qu’avec une Aminopénicilline seule.

Hépatites cholestatiques liées à l’acide clavulanique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Synergie avec les aminosides.

Allopurinol et tisopurine (éruption cutanée).

PÉNICILLINES M : ANTISTAPHYLOCOCCIQUES (1)

Oxacilline

Cloxacilline

PÉNICILLINES M : ANTISTAPHYLOCOCCIQUES (2) – PHARMACOLOGIE

PROPRIÉTÉS

Pénicillines antistaphylococciques bactéricides qui résistent à l’hydrolyse de la pénicillinase staphylococcique présente chez plus de 95 % des souches en ville.

PHARMACOCINÉTIQUE

Usage per os, à distance des repas, biodisponibilité de 30 % pour l’oxacilline et de 50 % pour la cloxacilline, distribution comparable à la pénicilline G, faible métabolisation hépatique (oxacilline 45 %, cloxacilline 20 %), élimination rénale prépondérante sous forme active, passage transplacentaire.

MICROBIOLOGIE

Espèces sensibles : staphylocoque méti-S (y compris producteur de pénicillinase), streptocoques (sauf entérocoques et streptocoques du groupe D), Clostridium perfringens.

Résistance naturelle : entérocoques, streptocoques du groupe D, bacilles gram-négatifs, Legionella, Mycoplasma, Chlamydiae, Rickettsiae, Mycobacterium, Bacteroides.

Résistance acquise : staphylocoque méti-R (1 % des souches en ville mais jusqu’à 50 % dans certains services hospitaliers).

INDICATIONS

(en association dans les infections sévères)

– Septicémies et endocardites à staphylocoques méti-S.

– Infections cutanées et des parties molles à staphylocoques méti-S.

– Infections osseuses et ostéo-articulaires à staphylocoques méti-S (préférer des antibiotiques avec une meilleure pénétration osseuse).

– Staphylococcie pleuropulmonaire.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie aux bêtalactamines.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Tenir compte du risque d’allergie croisée avec les céphalosporines.

Insuffisance rénale : adaptation des doses à la clairance de créatinine :

– 30-10 mL/min : 30 mg/kg toutes les 4 à 6 h;

– < 10 mL/min et hémodialyse : 30 mg/kg toutes les 12 h.

Insuffisance hépatocellulaire : demi-vie sérique augmentée pour la cloxacilline.

Apports sodés : 2,2 mmol de Na+ par g d’oxacilline et de la cloxacilline.

EFFETS SECONDAIRES

Réactions allergiques : exanthème maculopapuleux, urticaire, œdème de Quincke, fièvre, vascularite, éosinophilie, cytopénie, syndrome de Stevens-Johnson, choc anaphylactique.

Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée.

Rares : hépatites, néphrites interstitielles aiguës.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Synergie avec la fosfomycine en particulier sur Staphylococcus aureus, augmentation de la bactéricidie en association avec les aminosides.

Certaines souches de staphylocoques ont acquis une résistance à l’ensemble des bêtalactamines appelée communément résistance à la méticilline (méti-R). Il s’agit d’une résistance par modification de la cible (PLP) des bêtalactamines et non par la production de bêtalactamase (acide clavulanique inefficace). Les souches méti-R sont fréquemment résistantes à d’autres antibiotiques (fluoroquinolones, aminosides, macrolides, etc.) et se rencontrent quasi exclusivement en milieu hospitalier. En cas de suspicion d’infection à staphylocoque méti-R, il faut utiliser un glycopeptide en première intention (vancomycine), puis adapter le traitement à l’antibiogramme.

CARBOXYPÉNICILLINES (1)

Ticarcilline

Ticarcilline + acide clavulanique

CARBOXYPÉNICILLINES (2) – PHARMACOLOGIE

PROPRIÉTÉS

Pénicilline à large spectre, active sur Pseudomonas, hydrolysée relativement stable à l’activité des céphalosporinases. Son spectre d’action n’inclut pas les entérocoques à la différence des acyluréidopénicillines (pipéracilline).

PHARMACOCINÉTIQUE

Voie parentérale stricte, diffusion dans tout l’organisme y compris le LCR (sauf l’acide clavulanique), pas de métabolisation pour la ticarcilline, élimination rénale (> 80 %).

MICROBIOLOGIE

Spectre antibactérien des aminopénicillines étendu aux entérobactéries naturellement productrices de céphalosporinases (Enterobacter, Citrobacter freundii, Serratia, Proteus indole-positif, Providencia, Morganella), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, bacilles anaérobies gramnégatifs (Bacteroides fragilis, Fusobacterium).

Résistance naturelle : entérocoque, Klebsiella, Yersinia enterocolitica, Pseudomonas putida et cepacia, Xanthomonas maltophila, Moraxella catharralis, Flavobacterium, Nocardia.

Résistance acquise : staphylocoque producteur de pénicillinase (> 80 %) ou méti-R, pneumocoque de sensibilité diminuée à la pénicilline, Enterococcus faecium (50 %), E. coli (20 %), Proteus mirabilis (10-5 %), Providencia (> 50 %), Salmonella et Shigella (5-20 %) Enterobacter (> 30 %), Serratia (> 30 %), C. freundii (40-50 %), Morganella (5-0 %), P. aeruginosa (30 %), Acinetobacter (40-60 %).

De nombreux bacilles gram-négatifs produisent une bêtalactamase (pénicillinase) hydrolysant la ticarcilline (voir ci-dessus). L’association d’acide clavulanique permet de restaurer l’activité de la ticarcilline vis-à-vis de ces bactéries. En raison de son très large spectre d’action, ticarcilline-acide clavulanique induit une pression de sélection qui peut conduire à l’émergence de bactéries multirésistantes. Sa prescription doit être parcimonieuse, mûrement réfléchie et adaptée à l’antibiogramme.

INDICATIONS

– Infection plurimicrobienne gynécologique ou digestive (mais absence d’activité sur l’entérocoque).

– Fièvre chez le neutropénique (préférer l’association ticarcilline-acide clavulanique en raison de la fréquence des bacilles gram-négatifs producteurs de bêtalactamases).

– Infection à Pseudomonas aeruginosa sensible.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie aux bêtalactamines ou à l’acide clavulanique.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Grossesse et allaitement : non tératogène mais innocuité non établie de l’acide clavulanique.

Insuffisance rénale : adapter la dose de ticarcilline à la clairance de la créatinine :

– 60 à 30 mL/min : 5 g toutes les 8 h ;

– 30 à 10 mL/min : 5 g toutes les 12 h ;

– < 10 mL/min : 2 g par 24 h;

– hémodialyse : 2 g en fin de séance.

Ticarcilline-acide clavulanique :

– 30 à 10 mL/min : 3 g/200 mg toutes les 12 h ;

– 10 mL/min : 1,5 mg/100 mg toutes les 12 h ;

– hémodialyse : 3 g/200 mg en fin de séance. Apports sodés : 5,2 mmol de Na⁺ par g de ticarcilline

EFFETS SECONDAIRES

Réactions allergiques, troubles digestifs et toxicité neurologique (Cf. Aminopénicillines). Rares : élévation transitoire des phosphatases alcalines et des transaminases, néphrite. interstitielle aiguë, neutropénie, anémie hémolytique à Coombs direct positif, hépatites.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Synergie avec les aminosides (et l’acide clavulanique).

ACYLURÉIDOPÉNICILLINES (1)

Pipéracilline

Mezlocilline

Pipéracilline + tazobactam

ACYLURÉIDOPÉNICILLINES (2) – PHARMACOLOGIE

PROPRIÉTÉS

Pénicilline à large spectre, active sur Pseudomonas aeruginosa et les entérocoques, relativement stable à l’hydrolyse des céphalosporinases.

PHARMACOCINÉTIQUE

Voie parentérale stricte, bonne diffusion tissulaire (y compris le LCR sauf pour le tazobactam), pas de métabolisation (métabolite inactifpour le tazobactam), élimination rénale (60-70 %) et biliaire (20-30 %).

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