29. Anticoagulants
On distingue les antithrombiques avec l’héparine et les antivitamines K qui empêchent l’activation de la coagulation.
MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
La coagulation sanguine est due à la transformation du fibrinogène en fibrine, laquelle enserre dans un réseau les cellules sanguines. Cette transformation se fait sous l’influence d’une enzyme, la thrombine. La thrombine est formée par activation de la prothrombine sous l’influence d’une thromboplastine en présence d’ions calcium. La thromboplastine provient du plasma (thromboplastine intrinsèque) ou des tissus (thromboplastine extrinsèque). Elle est activée par des facteurs plasmatiques et plaquettaires pour la voie intrinsèque et par des facteurs tissulaires et plasmatiques pour la voie extrinsèque (fig. 29.1).
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| Fig. 29.1 Schéma de la coagulation sanguine. |
Par la voie extrinsèque, la proconvertine (F . VII) est activée par les facteurs activés XII a , XIa et la kallicréine. Le facteur VIIa (activé), en présence de calcium, de facteur III, active le facteur X. La voie extrinsèque rejoint la voie intrinsèque: le facteur Xa (activé), en présence de calcium, de facteur V et de phospholipides active la prothrombine en thrombine (voir tableau 29.I et fig. 29.2).
| Facteur | Synonyme |
|---|---|
| I | Fibrinogène |
| Ia | Fibrine soluble |
| Ib | Fibrine stabilisée |
| II | Prothrombine |
| III | Thromboplastine tissulaire |
| IV | Calcium |
| V | Pro-accélérine ou facteur labile |
| VII | Proconvertine |
| VIII | Facteur anti-hémophilique A |
| IX | Facteur anti-hémophilique B ou Facteur Christmas |
| X | Facteur Stuart |
| XI | Plasma thromboplastine-antécédent |
| XII | Facteur Hageman |
| XIII | Facteur stabilisant de la fibrine |
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| Fig. 29.2 Voies intrinsèque et extrinsèque d’activation des facteurs de la coagulation. a : facteur activé doué de propriétés enzymatiques.  transformation d’un facteur en facteur activé. action enzymatique du facteur activé. |
Le facteur Xa (activé) est le principal facteur qui est inhibé par l’héparine après l’interaction de l’héparine avec son cofacteur, l’antithrombine III présente dans le plasma. La synthèse des facteurs II, VII, IX et XI est diminuée par les antivitamines K.
Le facteur III est la thromboplastine tissulaire; le facteur X ou facteur de Stuart, après son activation, constitue la thromboplastine activée.
La voie intrinsèque demande plusieurs minutes pour que s’active le facteur X alors que, par la voie extrinsèque, cette activation se fait en quelques secondes.
Héparine
L’héparine est un mucopolysaccharide anionique d’un poids moléculaire moyen de 15 000 daltons constitué de polymères de deux saccharides différents (8 à 15 séquences de chacun des disaccharides). Elle est préparée à partir de poumons de bœuf et de muqueuse intestinale de porc.
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Action anticoagulante
L’héparine se lie à une α2 globuline présente dans le plasma, l’antithrombine III. L’antithrombine III est un inhibiteur des protéases qui neutralise la thrombine. La liaison de l’héparine à l’antithrombine III accélère le mécanisme de neutralisation de la thrombine. L’antithrombine III inhibe les facteurs de coagulation activés: kallicréine, XII a, XI a, IX a, Xa et XIIIa en plus de la thrombine.
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