Chapitre 9

Modèles expérimentaux d’étude en pharmacodynamie

PLAN DU CHAPITRE

Modèles cellulaires 

Modèles animaux 

Modèle de xénogreffes de tumeurs 

Modèles d’obésité 

Modèle de pathologies cardiovasculaires 

Modèle de diabète 

Prérequis et objectifs

Prérequis

 Biologie cellulaire.

 Physiologie animale.

Objectifs

 Connaître les bases des principaux modèles de pharmacodynamie utilisés.

La mise sur le marché de principe actif passe par diverses études réalisées sur des modèles de lignées cellulaires et animaux génétiquement modifiés ou non.

L’avantage des modèles cellulaires repose sur la facilité d’utilisation et la bonne reproductibilité des résultats ainsi que sur l’interprétation, souvent aisée, de ces derniers. En effet, l’analyse d’une voie de signalisation particulière sera plus facilement réalisable sur un modèle cellulaire que sur un modèle animal intégré, plus complexe. Ces derniers modèles, et en particulier les modèles animaux génétiquement modifiés, restent cependant indispensables afin de confirmer les résultats obtenus à partir de modèles cellulaires, mais aussi pour évaluer les effets thérapeutiques associés à l’utilisation du principe actif d’intérêt.

Modèles cellulaires

Les études de pharmacodynamie pourront être réalisées sur des modèles cellulaires, commercialisés ou non, choisis selon les indications supposées de la molécule d’intérêt. Parmi les nombreuses cellules actuellement sur le marché, celles isolées à partir de tumeurs sont largement utilisées et bien connues. En parallèle, des études pourront être envisagées sur des modèles de cellules génétiquement modifiées qui surexpriment (via une transfection de plasmide par exemple) ou qui sont déficientes en un récepteur ou une cible particulière.

Modèles animaux

Le choix du modèle animal va dépendre du type de recherches à envisager. En effet, suivant les indications de la molécule d’intérêt et la pathologie considérée, des modèles spécifiques pourront être choisis.

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