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Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques

Les interactions médicamenteuses peuvent être classées en deux catégories principales :

 les interactions médicamenteuses de nature pharmacodynamique ;

 les interactions médicamenteuses de nature pharmacocinétique.

Les interactions pharmacodynamiques sont décrites dans les fiches pharmacothérapeutiques (partie V). Les interactions pharmacocinétiques sont dues à la modification du comportement pharmacocinétique d’un médicament par un autre. Ces interactions peuvent survenir lors des quatre étapes principales du devenir du médicament dans l’organisme.

Absorption, résorption

Phénomène physicochimique

Les phénomènes en jeu sont de trois ordres :

 mécanique : par exemple, pansement tapissant la muqueuse gastrique altérant la résorption d’autres médicaments, charbon actif adsorbant les principes actifs avant leur résorption, huile de paraffine ;

 chélation, baisse de solubilité : par exemple, tétracyclines et sels de calcium, cholestyramine et digitalique ;

 modification de pH : par exemple, les inhibiteurs de la pompe à protons gastrique élevant le pH gastrique.

Phénomène physiologique

Le temps de vidange gastrique influence la vitesse de résorption des médicaments — par exemple, le métoclopramide accélère la vidange gastrique, les opiacés la retardent.

La vitesse du transit intestinal modifie le temps de résorption. Sa diminution augmente la durée de présence des médicaments dans les intestins et l’importance de la résorption — par exemple, les antidiarrhéiques ralentissent le transit intestinal.

L’induction/inhibition des transporteurs intestinaux peut modifier la résorption — par exemple, un excès d’acides aminés dans l’intestin limite la résorption de la L-DOPA antiparkinsonienne.

L’induction de la p-glycoprotéine intestinale, responsable du rejet des xénobiotiques, diminue la biodisponibilité des médicaments, alors que son inhibition l’augmente — par exemple, le vérapamil est inhibiteur, le ritonavir est inducteur ; des produits alimentaires se comportent également en inhibiteurs, notamment le jus de pamplemousse.

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7: ADME : absorption, distribution, métabolisation, élimination 9: Regard pharmacologique sur les récepteurs 6: Définition, paramètres, symboles et notions de modèles pharmacocinétiques 3: L’ordonnance 5: Les médicaments prescrits 10: Principales cibles biologiques de l’action des médicaments

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