Chapitre 7

Préambule

La recherche et le développement d’un médicament sont des processus longs, multi-étapes, coûteux et particulièrement rigoureux. Ces processus se composent de diverses études permettant de passer d’une molécule, susceptible de présenter un intérêt thérapeutique, à un médicament mis sur le marché. À l’issue d’une phase d’identification et de sélection des molécules prometteuses, des essais précliniques sont réalisés sur la base de tests in vitro puis in vivo sur l’animal. Enfin, des études cliniques, sur l’homme, permettent d’apprécier les effets bénéfiques et délétères de ces médicaments en devenir. Ces essais contribuent à évaluer l’innocuité et l’efficacité du médicament.

Les essais précliniques visent à caractériser les propriétés physicochimiques et pharmacologiques (c’est-à-dire évaluer les interactions médicament/organisme), ainsi que la toxicité du médicament en développement. Si ces derniers essais sont considérés comme prometteurs en termes d’efficacité et d’innocuité, alors des études cliniques testant le médicament sur des volontaires sains puis sur des malades peuvent être envisagées.

L’effet d’un médicament est lié à l’interaction du médicament avec son site d’action, qui est le plus souvent un récepteur, mais qui peut aussi être une enzyme, transporteur ou un canal ionique. L’interaction entre le médicament et son site d’action implique une reconnaissance mutuelle du ligand et de sa cible ce qui signifie que le médicament doit impérativement avoir une affinité pour son site d’action.

L’interaction du médicament avec son site d’action va entraîner, via des modifications de signalisation intracellulaire, un effet pharmacologique quantifiable au niveau cellulaire, tissulaire (ex. : modulation de la contraction musculaire…) ou de l’organisme entier. L’effet pharmacologique précède très souvent l’effet thérapeutique, ces deux effets étant bien entendu différents. Par exemple, par définition, les inhibiteurs d’HMG-CoA réductase ont un effet pharmacologique correspondant à l’inhibition de l’activité enzymatique. L’effet thérapeutique qui en résulte est une diminution du taux de cholestérol. Ainsi, l’effet thérapeutique est mis en évidence par des études de pharmacologie clinique (les essais cliniques), tandis que l’effet pharmacologique est montré à partir d’études de pharmacologie moléculaire et de pharmacodynamie.

L’action pharmacologique est la conséquence immédiate de l’interaction entre un ligand et son récepteur. Cette action est délimitée au niveau de la cellule et est constituée de cascades biochimiques plus ou moins complexes incluant la transduction du signal et la signalisation intracellulaire.

La mise en évidence des propriétés pharmacodynamiques d’un principe actif repose sur l’étude de l’affinité de cette molécule pour son site d’action (analyse de la liaison ligand-récepteur), l’analyse qualitative et quantitative de l’effet pharmacologique (étude fonctionnelle, courbe dose-réponse) et la démonstration de la sélectivité de la molécule.

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