2: Les différentes strates du développement d’un médicament

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Les différentes strates du développement d’un médicament



Le processus de recherche et développement (R & D) d’un candidat médicament comprend deux phases principales d’études :




Études précliniques



Recherche et découverte de molécule d’intérêt thérapeutique


Cette phase consiste à identifier/sélectionner des molécules présentant une activité pharmacologique pouvant avoir un intérêt thérapeutique. Elle met à profit :



Ces cibles biologiques, anciennes ou plus récemment découvertes, sont confrontées à cette multitude de molécules d’origine diverses par le criblage à haut débit (High Throughput Screening, HTS). Son caractère très automatisé permet la mise en ligne de plusieurs dizaines de cibles et l’évaluation, chaque jour, de l’affinité que manifestent pour elles des dizaines de molécules. Cela permet d’en tester des milliers chaque année. La mise en évidence d’une interaction entre une molécule et une cible fait de cette molécule un « hit ». La connaissance d’une affinité élevée (de l’ordre du nanomolaire (nM)) pour un récepteur déterminé incite à apprécier rapidement la nature de l’interaction, i.e. l’activité intrinsèque, qui permet de préciser si l’on est confronté à un agoniste, un agoniste partiel, un antagoniste neutre ou un agoniste inverse. Un « hit » confirmé devient un « lead », soumis alors au processus d’optimisation par chimie médicinale aboutissant au candidat médicament.




Études de toxicologie


Cette phase vise à mettre en évidence la toxicité éventuelle du principe actif tant qualitativement que quantitativement. Le candidat médicament devra démontrer, pour que son développement soit poursuivi, une innocuité systémique ainsi qu’une bonne tolérance.


Les études de toxicologie comprennent :



image la toxicité aiguë : dose léthale médiane (DL50), dose minimale mortelle ;


image la toxicité subchronique : administrations répétées, quinze jours à six mois ;


image la toxicité chronique : administrations répétées, six à douze mois ;


image la tolérance locale : applications répétées, quinze jours ;


image la cancérogenèse : administrations répétées, douze mois et plus long terme ;


image la génotoxicité : tests pratiqués in vitro (test d’Ames et test MLA) et aussi in vivo (test des micronoyaux et test des comètes) ;


image la toxicité sur la reproduction : segments I, II et III (respectivement fertilité, embryotoxicité, péri- et postnatalité) ;


image la pharmacologie de sécurité : analyse des effets sur les principales fonctions vitales (système nerveux central, appareil cardiovasculaire, appareil respiratoire, etc.).


Ces investigations font l’objet de contraintes réglementaires strictes, dont les bonnes pratiques de laboratoire, ou BPL (GLP en anglais, pour Good Laboratory Practices).

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May 9, 2017 | Posted by in GÉNÉRAL | Comments Off on 2: Les différentes strates du développement d’un médicament

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