17 Pour l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché (AMM), les effets des médicaments, leur pharmacocinétique et leur posologie sont essentiellement l’objet d’études chez l’adulte mais sont plus rares aux deux extrémités de la vie, chez l’enfant et la personne âgée, bien que des variations importantes des effets des médicaments soient connues à ces deux âges extrêmes. La recherche d’une médication facile associant l’efficacité du traitement au confort de prise est aujourd’hui devenue une priorité pour les médicaments destinés aux jeunes enfants, aux sujets âgés et aux personnes handicapées. Outre les particularités pharmacocinétiques et pharmacodynamiques en fonction de l’âge de l’enfant, il est indispensable de comprendre à quel point cette administration est spécifique et de connaître les différentes questions à résoudre liées à la variabilité de l’action médicamenteuse en fonction de l’âge de l’enfant, aux difficultés de production du médicament par l’industrie pharmaceutique, à la nécessité de trouver des formes pharmaceutiques appropriées pour l’âge de l’enfant, enfin à la récente réglementation européenne qui encadre le sujet. Toutes ces raisons expliquent l’absence d’évaluation de nombreux médicaments chez l’enfant, d’où résulte la très grande proportion de prescriptions hors AMM en pédiatrie. Ils concernent la nécessité de tenir compte de particularités telles que : • l’hétérogénéité de la population 1 jour–18 ans ; • les données limitées sur la sécurité des excipients pour ces différentes tranches d’âge ; • le faible nombre de données sur l’acceptabilité des formes galéniques par l’enfant ; • l’absence d’information concernant les surdosages ou les sous-dosages possibles et les risques d’effets indésirables graves ou au contraire d’absence d’efficacité ; Il est indispensable à cet égard de considérer les différentes phases de développement de l’enfant : • la prématurité, période d’extrême fragilité, s’étend de la naissance avant terme à la date correspondant à la 36e semaine après la conception ; • la période néonatale (nouveau-né) qui s’étend de 1 à 27 jours de vie s’accompagne de la maturation du rein et du foie. Le nouveau-né présente des caractéristiques très particulières par rapport à celle de l’adulte car : – son foie est immature et donc le métabolisme est déficient, – son transport rénal est déficient, le débit sanguin rénal est de 0,3 mL/g/min (adulte : 6–8 mL/g/min), ce qui correspond à une perfusion à basse pression du rein, – sa barrière hématoencéphalique n’existe pas, d’où l’existence d’un risque augmenté de toxicité neurologique des médicaments chez le nouveau-né ; • la période du nourrisson s’étend de 28 jours à 23 mois ; • la période de l’enfance s’étend de 2 à 11 ans ; Depuis la réglementation européenne de janvier 2007, les firmes pharmaceutiques ont l’obligation de déposer un dossier détaillant le développement pédiatrique qu’elles proposent, avant toute nouvelle demande d’AMM. Ce dossier doit être accompagné des résultats des études et de toutes données collectées conformément à un plan d’investigation pédiatrique (PIP) préalablement approuvé. En raison des petites populations concernées, ces médicaments ne sont potentiellement pas rentables à moins de choisir de développer des médicaments orphelins pédiatriques. Sont apparus récemment de nouveaux dispositifs médicaux tels les micropompes, des formulations sans excipients toxiques pour l’enfant, de nouvelles méthodologies évitant les essais chez l’enfant et permettant, par exemple, l’évaluation virtuelle du goût avec des langues électroniques. Dans tous les cas, la vigilance vis-à-vis de la sécurité et de la qualité du médicament pédiatrique doit être appliquée et renforcée. Le rein est immature à la naissance mais la maturation rénale se fait assez rapidement : 2 semaines pour la filtration glomérulaire, comparable alors à celle de l’adulte ; environ 2 mois pour l’efficacité du transport au niveau des tubules rénaux. La clairance de la créatinine endogène permet d’évaluer la fonction rénale.
Administration de médicaments à l’enfant et à la personne âgée
Variations des effets des médicaments avec l’âge
Administration des médicaments chez l’enfant
Prérequis pour la fabrication
Difficultés dans la production des médicaments pour enfants
Administration des médicaments en fonction de l’âge de l’enfant
Réglementation européenne
Quelques exemples de réalisations de médicaments
Particularités pharmacocinétiques chez l’enfant
Élimination
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17: Administration de médicaments à l’enfant et à la personne âgée
